002-张哲峰--仿制药一致性评价的几个关键问题.doc

002-张哲峰--仿制药一致性评价的几个关键问题.doc仿制药一致性评价的几个关键问题
于QbD的基本思路与策略
张哲峰博士
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北京培优创新医药生物发展中心科学总监首席咨询师
课程结构
□前言一仿制研发的基本思路与策咯 □一致性评价的关键环节
QTPP/CQA—研发目标
CMA—物料控制、源头控制
CPF—生产工艺、过程控制
CAA—质童论证、终端控制
口问题与讨论
© —致性评价重点问题回顾
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、前言
/
质量标准 设计与研究
材与稳 性研究
处方工艺 设计与研究
r API工艺 段计与研:
药品质量一CMC研究的核心
药品质量控制模式的跃迁
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质量源于检澳5
强调质量标准的终点控制
质量源于生巴施
强调工艺过程的控制
质控重点前置在研发和设计阶段,
强调对产品和工艺的深刻理解
质量源于设计QbD
QbD 元素:QTPP/CQA、 产品开发和理解、工艺 开发和理解、基于科学 和风险的控制策略
ICHT8、Q9、Q10v Q11
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从QbTSlJQbD的转移
传统研发方法
质量保证基于测定和检査
QbD研发方法
大加屮报教据，但含仃大嫌的知UL 决明对产品和工艺的认知
大量申报數辦，但关联性差，缺 乏全局观
质虽标准基于“批历史”
Mi址标准垒于对产骷安全右效性的 婪求
“冻结的工艺”,难以变更
续改进

El
强调耐受性，理解片控制变化因应
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基于科学和风险的药品质控理念一质1:控制三大舉素
/质量源于设计
/质量风险管理
/药品质量体系
以预先设定的QTPP为研发起点，在确定产品CQA基础上，基于风 险评估和实验研究，确定CMA和CPP,进而建立能满足产品性能且 工艺稳健的控制策略，并实施产品和工艺的生命周期管理和持续 改进。
QbD理念强调质量的风险管理，将质控提前至研发阶段，较
传统的QbT系统更为主动有效，更有利于药品质量的持续改进!
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研发与评价重心的战略转移
质量检测
与标准
产品
与工艺
□不仅仅求证与原研药的“一致”，更要关注如何始终确保“一致”・ □对产品和工艺的深刻理解、设计和控制策略。
> 9M工艺0的逐耒■并
□质量控制不是孤立模块，将质童控制和风险管理结合到对产品和工 艺的深刻理解中，促进产品和工艺的评估、控制和持续改进。
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仿制药研发和评价的基本逻辑路径
>设计&认知&控制〉 改进
口标
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4仿制与创新：
岂创新一解决尚没有满意解决的临床需要(Meet
Unmet Medical Needs)：患者获益的重要性
场仿制一设计并生产出与原创药具有“临床可 替代性”的药品
刘疗效更好/安全性更好 期更方便(提高顺应性) 辿新的作用机制：新的可 能获益人群
瞇物质基础一致性
野质量特征等同性
毡质量体系确保“一致”与 “等同”
野临床应用可替代性
*总体要求:
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研发特点:
込思路设计
1创新一假定某化合物针对某一适应症（或作用靶点）
是有效的，设计假设验证方案，并通过试验验证这个 假设；在验证过程中观察安全性和有效性问题；最终, 评估出所研制药物上市的获益/风险比•
•仿制一研制产品和已上市产品如具有相同的物质基础 和质■特征，则就具有相同的临床疗效和安全性
亠关键性研究
夺创新一临床研丸是核心，安全性和有效性问题
是淘汰候选药物的主要原因；丰富的临床研究 数据是评估临床应用风险/利益比的重要依据；
CMC在不同研发阶段具有不同的使命.
袖仿制一CMC是关键 研短设计、制备出相同
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结构的化合物和质量特征与上市产品一致（相 当）的制剂。
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□仿制研发一
•研发目标一与原研药的“临床可替代性”。
•基本条件：
＞相同的活性成分、适应症、剂型、规格、给药途径;
＞生物等效；
＞质量符合相同的要求：
＞同样严格的GMP标准、质量保证体系。
基本策略一比较的路径，桥接的策略
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＞不必重复原研药获批之前的动物试验和临床研究
＞通过证明和原研药物质一致、生物等效、质量体系保障有效, 实现临床可替代。
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