第45章抗结核病药 Drugs Used for Tuberculosis 结核杆菌致慢性传染性疾病结核病历史与今天惨痛的历史: 古埃及木乃伊、长沙马王堆汉墓古尸的肺部发现结核钙化斑;古希腊和罗马帝国,结核病一度流行; 17世纪的伦敦,结核病要为 20% 的死亡负责; 19世纪的巴黎,比例约为 30% ; 短暂的黄金年代: 十九世纪中叶,卫生水平的提高及抗生素的出场降低了结核的发病率: 并不乐观的今天: 全世界有 1/3 的人被感染,受抗药菌株感染者可能达到 5000 万;每年新增病患者约 800 万~1000 万,死亡人数约 200 万~300 万;结核病患者有 80% 是青壮年, 90% 以上在中低收入国家;全球来看,每 4秒钟有人感染、每 10秒钟有人死于结核;一个结核病人如果未得到治疗,一年可能传染 10到15 个人。结核病的传播途径---呼吸道结核病的症状及危害结核病难于控制的原因分枝杆菌生长缓慢,甚至处于药物不敏感的休眠状态细胞壁富含脂质,药物不易穿透结核杆菌生活在巨噬细胞内,药物不易接近常用抗结核病药一线药物: 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。二线药物:氧氟沙星、环丙沙星、乙硫异烟胺、对氨水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素异烟肼( Isoniazid , INH ) (雷米封, rimifon ) 目前治疗各种结核病的首选药性质稳定,易溶于水疗效高,毒性小,口服方便,价廉抑制分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸( mycolic acid )的合成 Isoniazid 选择性强, 强大的抗结核杆菌的作用易透入细胞内, 对静止期细菌有抑制作用,对繁殖期细菌有杀菌作用单用时结核杆菌易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药性。 Isoniazid 抗菌特点及机制各种类型结核病的首选药单用于早期轻症肺结核或预防应用常与其他抗结核药物合用,增强疗效, 缩短疗程,防止或延缓耐药性产生对脑膜炎和粟粒性结核需加大剂量 Isoniazid 临床应用
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