大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素.ppt

大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素
关键难点
熟悉
了解
掌握
红霉素类抗菌作用, 临床应用和不良反应
林可霉素类抗菌作用, 临床应用和不良反应
红霉素类 进展和多肽类通常情况
大环内酯类抗生素
第一节
具14～16碳内酯环共同结构。
14元环, 红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
15元环, 阿奇霉素。
16元环, 麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉她霉素、乙酰吉她霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗她霉素等。
共同结构
抗菌谱较窄, 第1代关键对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。
对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非经典分枝杆菌等也含有良好作用。
对MRSA有一定抗菌活性。
第2代增加和提升了对G-菌 抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用, 高浓度时为杀菌作用。
抗菌作用
关键是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基 靶位上, 14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位, 而16元大环内酯类抑制肽酰基 转移反应。
林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上 结合点与大环内酯类相同或相近。
对哺乳动物核糖体几无影响。
抗菌作用及机制
产生灭活酶, 包含酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
靶位 结构改变, 使核糖体 药品结合部位甲基化而产生耐药。
摄入降低, 使膜成份改变或出现新 成份, 造成菌体内 量降低。
外排增多, 能够经过基因编码产生外排泵。
多药耐药, 大环内酯类-林可霉素类-链霉素耐药, 简称MLS耐药。
耐药机制
吸收: 不耐酸, 通常服用其肠衣片或酯化物。
分布: 广泛分布到除脑脊液以外 多种体液和组织。
代谢: 关键在肝脏代谢, 并能经过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制很多药品 氧化。
排泄: 红霉素和阿奇霉素关键以活性形式聚积和分泌在胆汁中, 部分药品经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
药代动力学
传统大环内酯与新大环内酯比较
传统大环内酯类
G+菌, G-球菌, 厌氧球菌, 支原体、衣原体、军团菌等有效。
胃酸不稳定, 口服吸收差。
胃肠反应多。
新大环内酯类
抗菌作用↑。
胃酸稳定, 生物利用度↑, 组织内药品浓度↑, t1/2↑。
胃肠反应少。
体内过程: 不耐酸, 分布广、不易透过血脑屏障; 碱性环境中抗菌活性强、关键经胆汁排泄, 血药浓度低, 组织浓度较高（痰, 皮下, 胆汁中>血液）。
抗菌机制: 作用于50S亚基, 可能与P位结合, 抑制转肽作用及mRNA移位。
不良反应: 胃肠反应, 静注易引发血栓性静脉炎。
红霉素（erythromycin）