狂犬病的预防和免疫
狂犬病毒及狂犬病
国际病毒分类委员会: 狂犬病毒属包含已知 七个基因型 狂犬病毒、以及从中亚、东西伯利亚和高加索地域蝙蝠中分离 未定型 Aravanvirus (ARAV), Khujand virus(KHUV), Irkut virus (IRKV) and West Caucasian bat virus (WCBV); 汇报一个新 狂犬病毒; 这些病毒也引发人类狂犬病样致死性脑炎。
狂犬病毒及狂犬病
狂犬病毒属分为两个遗传谱系(I、II): 现在应用 疫苗产生抗遗传谱系II 病毒 保护水平, 依靠于这些病毒与疫苗株病毒之间遗传距离 远近。
对于新分离 狂犬病病毒 预防, 不管现在应用 疫苗或免疫球蛋白, 都未曾进行过评定, 有可能无法进行有效 保护。
狂犬病全球流行概况
现在除了少数隔离地域和岛屿外, 几乎全部大陆都有狂犬病流行。WHO资料显示, 全球每年汇报死于狂犬病例超出55 000,其中绝大多数发生在亚洲和非洲, 而且大部分发生在农村
即使全部年纪段人群对于狂犬病均易感, 但狂犬病在小于15岁年纪段人群更为常见。在坦桑尼亚 北部, 15岁以下年幼儿童 狂犬病发病率为成年人 3‐5倍。
在美洲, 犬类传输 狂犬病已经基础得到控制, 但其她野生动物传输 病例仍时有发生。
狂犬病全球流行概况
几乎全部哺乳类动物对狂犬病毒都易感,易感程度有差异:从食肉目到翼手目依次为: 犬、狐狸、豺、小狼(山狗)、浣熊狗、臭鼬、浣熊、猫鼬和蝙蝠。
全球范围98%以上人狂犬病死亡是因暴露于感染 犬所致。每年暴露于犬 病例数以百万计, 数万死亡 人狂犬病是因为没有接收暴露后诊疗(PEP)。
在亚洲和非洲, 5–14岁年纪段人群约有40%接收PEP, 其中绝大多数是男性。在泰国, 因为广范围犬 免疫和应用人 暴露后预防诊疗显著降低了狂犬病死亡人数。
狂犬病 经济负担
地方性狂犬病死亡 人数约为55 000例/年。病人承受 PEP诊疗费用几乎占控制狂犬病总费用 二分之一。而病人 负担能力是最差 。
, 全球预防狂犬病 支出估量超出10亿美元。PEP 频率和费用估计会在全部存在犬狂犬病 国家大幅上升, 尤其在使用更安全有效 CCVs替换神经组织疫苗 国家。
狂犬病 免疫及其保护机理
暴露后是否发病取决于很多原因: 暴露 部位和严重程度、进入伤口 病毒含量和类型(基因型和生物型)及接收PEP时间。
先天性免疫(基础免疫,包含非特异性抗病能力)和取得性免疫(高度特异性细胞和体液免疫)对于保护病人预防狂犬病发生均发挥作用。
PEP 关键目 是中和/消除在暴露时入侵机体 狂犬病病毒, 实现这个目 需要立刻提升狂犬病中和抗体(RVNA) 含量。所以, 保护性免疫反应关键是确保有能够发挥保护作用 抗狂犬病 RVNA。
首次免疫后7‐14天, RVNA几乎总是能够检测得到(取得性免疫)。因为人狂犬病不可避免 死亡结果, 疫苗接种 早期注射狂犬病免疫球蛋白(RIG) 目 在于提供额外 保护(被动免疫), 尤其是严重或多处暴露 病例。
狂犬病疫苗应用情况
: , 这些人大多数生活在中国和印度。假如不进行暴露后预防, 估量在非洲和亚洲每年约有327 000人死于狂犬病。
在非洲和亚洲, 狂犬病暴露后预防 现有水平每年能预防约272 000人 死亡。
从1885年巴斯德用狂犬疫苗治愈第一名被疯狗咬伤 患者开始,经过40多年 发展, 已经证实浓缩和纯化 细胞培养及鸡胚组织狂犬病疫苗(统称为CCVs)能够安全有效预防狂犬病,这些疫苗已经应用于世界范围数百万人。
狂犬病疫苗免疫反应机理
研究表明狂犬病疫苗经过MHCⅡ 机制刺激B淋巴细胞和CD4+细胞, 诱导产生保护性免疫反应, 包含活化淋巴细胞和CD4+抗体分泌浆细胞、中和抗体趋入神经系统(CNS)组织→中和并消除病毒→保护暴露者预防疾病发生。
RVNA 偶然也有可能清除CNS中 狂犬病病毒。
接种狂犬病疫苗后, 产生 抗病毒抗体包含抗G蛋白中和抗体、抗病毒其它蛋白 抗体; 其中抗N蛋白抗体即使不能中和病毒但在产生保护性体液免疫反应中起着关键作用。
IU/mL, 但在人类仍然没有明确定识到能够保护抵御狂犬病 具体 抗体水平数值。
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