第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶( Cholinesterase ChE ) 乙酰胆碱酯酶( Acetylcholinesterase AchE ) 真性胆碱酯酶, 为糖蛋白,存在于胆碱能神经末梢突触间隙,效应器接头,活性高, 1 个酶分子 1 分钟水解 6×10 5 分子 ACh 。 AChE 通过三个步骤水解 ACh : 乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与 ACh 结合的活性部位: 阴离子部位:(带负电) 含谷氨酸残基, 酯解部位: 含丝氨酸羟基(构成酸性作用点)和组氨酸咪唑环(构成碱性作用点) ,两者通过氢键结合,使丝氨酸羟基亲核性增加。① ACh 季铵阳离子头,以静电引力与酶的阴离子部位结合,酶酯解部位丝氨酸羟基与 ACh 羰基碳结合。② ACh 与 AchE 复合物裂解,释放胆碱和乙酰化 AchE ③乙酰化 AchE 迅速水解,分离出乙酸, 恢复酶活性。丁酰胆碱酯酶( butyrocholinesterase ) 假性胆碱酯酶( Seudocholinesterase PChE ) 特点: (1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠; (2) 对 ACh 特异性低,也可水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱,先天性缺少 PchE 的人琥珀胆碱易中毒。第二节抗 AChE 药定义: 能与 AchE 牢固结合, 使 AchE 活性受到抑制, 从而使胆碱能神经末梢释放的 Ach 堆积或增多, 产生拟胆碱作用。易逆性抗 AChE 药: 毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗 AChE 药: 有机磷酸酯类一、易逆性抗 AChE 药[药理作用] : (1) 胃、肠:促进胃肠平滑肌收缩,增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动,促进肠内容物排出。(2) 支气管:收缩(3) 输尿管和逼尿肌收缩, 膀胱括约肌:松弛,排尿。 : 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。分泌增加: 如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。 :
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