抗帕金森氏病.ppt

关于抗帕金森氏病&老年痴呆药物
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抗帕金森氏病药物(Antipakinsonism Agents)一、简介
帕金森氏病--中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病
运动迟缓、运动减少、肌强直、肢体不自主抖动和姿势障碍
主要发作在40-80岁人群，多见于55-65岁
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帕金森氏病主要病变是在脑部的黑质及纹状体
黑质是负责制造并贮存神经递质多巴胺(Dopamine,DA)
纹状体环路向纹状体输送多巴胺
多巴胺为纹状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质
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帕金森氏病患者
纹状体中的多巴胺减少，而乙酰胆碱含量不变，破坏了DA与乙酰胆碱之间的平衡，结果表现为多巴胺的制造减少，而乙酰胆碱的作用相对亢进。
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近年的研究证实
患者脑内其它神经递质
去甲肾上腺素（NE）
5-羟色胺(5-HT)
γ氨基丁酸(GABA)
乙酰胆碱等也参与了发病过程
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二、帕金森氏病病因学
遗传因素
多巴胺氧化
环境危险因素（MPTP）
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遗传因素
流行病学研究发现，PD的家族史也增加了患病的危险性
特定的基因假设认为：家族性PD病人的染色体α-同核蛋白的基因发生突变
另有研究表明PD的发生可能与线粒体DNA异常有关
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多巴胺氧化
PD的发展过程中，DA本身转化为化学氧化的活性物质，包括苯醌、过氧化物和自由基
在DA代谢产物中，单胺氧化酶(MAO)催化氧化DA和其它单胺神经递质产生过氧化氢，与过氧化物通过Haber-Weiss氧化还原反应产生细胞毒素自由基(HO.)。DA的自我氧化能产生相应的细胞毒素苯醌
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多巴胺毒性产物（过氧化氢、羟基自由基和苯醌）
苯醌
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随着老龄化，这些化合物的毒性作用造成DA神经元的损失，以每十年13%的速率减少。若损失超过60-70%，显现PD的临床症状
锰离子也能催化氧化DA,锰的神经毒性中也可发现苯醌
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