冠心病论文：脂质代谢及炎性通路基因与冠心病关联关系研究.doc

冠心病论文:脂质代谢及炎性通路基因与冠心病关联关系研究【中文摘要】冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery Disease or Coronary Atherosclerosis Disease, CAD), 简称冠心病, 是一种最常见的心脏病, 严重危害人类的健康。作为一种复杂疾病, 它的发生是由遗传因素和环境因素共同作用引起的。随着越来越多的易感基因被发现, 针对动脉粥样硬化的发病机制形成了多种学说,目前被学者广泛接受的两种学说是脂肪浸润学说和炎症学说。本研究选取的 7 个候选易感基因中, 与脂质代谢相关的 5 个基因是: LRP5 (low density lipoprotein receptor-related protein 5)、 LRP6 (low density lipoprotein receptor-related protein 6)、 APOC1 (Apolipoprotein C-I) 、 ABCG1 (ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 1)和 PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), 与炎症相关的2 个基因是: TNFSF4 (Tumor necrosis factor superfamily, number 4)和 TNFRSF4 (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4) 。应用基于群体的病例对照研究设计, 逐步采用多种统计分析方法, 探讨中国汉族人群中, 脂质代谢通路中的 5 个候选易感基因(LRP5 、 LRP6 、 APOC1. ABCG1 、 PCSK9) 及炎性通路中的 2 个易感基因(TNFSF4 、 TNFRSF4) 同冠心病的关联性。 1. 从山东大学齐鲁医院选取了 498 例病例及 509 例对照, 对研究对象临床资料进行统计描述。 LRP5 基因上 2个 SNP (single nucleotide polymorphism) 位点(rs41494349 、 rs3736228) 、 LRP6 基因上 9个 SNP 位点(rs2160525 、 rs2284396 、 rs4477532 、 rs2302685 、 rs7305037 、 rs12823243 、 rs1181333 、 rs11054731 、 rs17848270) 、 APOC1 基因上 1个 SNP 位点(rs4420638) 、 ABCG1 基因上4个 SNP 位点(rs4148082 、 rs1893590 、 rs1378577 、 rs1044317) 、 PCSK 9 基因上3个 SNP 位点(rs572512 、 rs2483205 、 rs2495477) 、 TNFSF 4 基因上5个 SNP 位点(rs1234314 、 rs45454293 、 rs3850641 、 rs1234313 、 rs3861950) 以及 TNFRSF4 基因上 1个 SNP 位点(rs2298212) 进行基因分型。 3. 针对每个 SNP 位点, 利用 Armitage 趋势检验检测其与冠心病的关联