生化综合项目工程设计及工厂规划设计.doc

缬沙坦原料药车间设计
阐明书

题目 缬沙坦原料药车间设计
院系 化学化工学院
专业班级 化工与制药级1班
学生姓名 张 乾 学号 444561
指引教师 朱蠡庆



目录
1缬沙坦简介 1
2缬沙坦工艺路线 1
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2
2
2
3设备位号 3
4生产车间阐明与设计 3
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6
7
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5车间建筑构造 7
6车间防火防爆与安全卫 8
8
8
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9
8总结 9

1缬沙坦简介
缬沙坦，是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好保护作用。缬沙坦药理作用是它选取性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体结合（其特异性拮抗AT1受体作用不不大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮释放，产生降压作用。该品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其他受体，不抑制与血压和钠平衡关于离子通道；该品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。缬沙坦减少升高血压，同步不影响心律。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。突然终结缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其她副作用。缬沙坦不影响高血压患者总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
2缬沙坦工艺路线

缬沙坦：以 N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制等过程制得。

年工作日：300 天（三个产品不重叠生产，每次仅生产一种产品）
生产班次：两班/三班、8 小时/班。原则上各工序每套设备每天解决一批物料，工序详细生产班制按操作周期拟定。
生产方式：间歇式生产。



原辅料名称
规格
质量比W*
N-正戊酰基缬氨酸甲酯
≥99%

醋酸异丁脂
≥99%

5%Pd-C(钯-碳)
工业

乙酸乙酯
≥99%

纯化水
符合药典原则

*注：W 为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量

在氢化反映釜中，依次加入4W 醋酸异丁酯、1W N-正戊酰基缬氨酸甲酯、-c，加热至 70～75℃使其溶解（反映液比容约为 950kg/m3），降温通氢气，控制温度在 38℃、压力 ～，反映 8 小时，停搅拌，降至常温，压滤，回收Pd-C。滤液转移至浓缩釜，减压浓缩至干，回收醋酸异丁酯套用，回收率95%。
向浓缩釜中加入2W 乙酸乙酯，溶解浓缩物，再加入1W水，进行水洗分层，水相用 ， 合并有机相。 水相经预解决后排至污水解决站。将有机相减压浓缩（馏出液约为上述有机相总体积 1/4）、冷却降温至 5℃结晶，离心，滤饼（含湿量为 20%）转移至干燥器，在真空度≥ 条件下干燥，得缬沙坦粗品（缬沙坦粗品≥95%）。回收母液和馏出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，残留物送至市政解决。
氢化还原收率为92%。


原料药名称
规格
质量比W*
缬沙坦粗品
中间体

丙酮
≥99%

活性炭
医用级

*注：W 为缬沙坦粗品批投料质量

在脱色釜中加入4W 丙酮、1W缬沙坦粗品，，加热回流 4 小时，脱碳过滤。将滤液转移至结晶釜中，缓慢冷却至 5℃结晶