氨基糖苷类抗菌药物实用教案.pptx

基本结构：氨基(ānjī)醇环通过糖苷键与一个或多个氨基(ānjī)糖结合
氨基(ānjī)醇环
氨基糖
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分 类
天然来源(láiyuán)：
链霉素 (streptomycin) 庆大霉素 (gentamicin)
卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin)
西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin)
小诺米星 (micronomicin) 大观霉素 (spectinomycin)

半合成品：
阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin)
我院目前使用的品种有庆大霉素注射液和妥布霉素滴眼液
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氨基(ānjī)糖苷类抗菌药物的共同特点
结构相似，均为有机碱化合物
脂溶性小，口服难以吸收
不易通过血脑屏障
大部分以原形从肾脏排出
抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用
阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用
易产生(chǎnshēng)耐药性，各药物之间有交叉耐药性
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氨基(ānjī)糖苷类抗菌药物的作用
抗菌谱：主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药
抗菌机制：能影响细菌蛋白质合成的整个(zhěnggè)环节：
起始阶段,抑制始动复合物的形成。
选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错译,导致异常无功能的蛋白质合成。
阻碍终止子(R)与核蛋白体A位结合,使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。
可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏,导致细菌死亡。
其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。
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氨基(ānjī)糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸收增加。肌注吸收迅速且完全,符合一级动力学过程。静脉内给药,浓度随剂量而异。难以(nányǐ)进入细胞内、中枢神经系统和眼部。
分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低, 肾皮质和内耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%, 胎儿血药浓度约为母体的25%。
代谢：肾功能正常时,血浆T1/2为2h~3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2均明显增加。
排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出，其排泄符合一级动力学过程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。
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氨基糖苷(tánggān)类抗菌药物的不良反应
前庭功能损害：
表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等
见于庆大霉素和链霉素
耳蜗(ěr wō)功能损害：
表现为：耳鸣、听力减退，其程度、发生概率与剂量及疗程大致呈正相关。早期变化是可逆的，但超越一定程度后即不可逆转。严重者可致耳聋
多见于阿米卡星和卡那霉素
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(dú xìnɡ)
与用量疗程密切相关
是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。
易发生人群：
老年、休克、脱水(tuō shuǐ)、原有肾病的患者；
合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者
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3 .神经肌肉阻滞作用 骨骼肌收缩无力(wúlì) 一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。4 .过敏反应
可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至(shènzhì)过敏性休克。
尤以链霉素的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。
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其他(qítā)不良反应
药物过敏
造血系统毒性反应
二重(èr zhònɡ)感染
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氨基糖苷(tánggān)类抗菌药物的耐药机制和控制耐药性的策略
主要(zhǔyào)耐药机制为:
,是临床上耐药性的最重要原因。
,多见于对阿米卡星耐药的细菌。
,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少见。
控制耐药的策略包括
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