肝癌细胞培养上清对树突状细胞发育和功能影响.pdf

肝癌细胞培养上清对树突状细胞发育和功能的影响摘要专业:生物化学与分子生物学博士生:李莲导师:郑利民教授树突状细胞是体内功能最强的专职抗原递呈细胞,在抗肿瘤免疫中具有决定性的作用。但是在绝大多数肿瘤患者中,的功能和表型都存在缺陷而不能诱导有效的抗肿瘤免疫应答。新近研究发现肝癌患者外周血和腹水中调节性赴例升高,我们也观察到肝癌组织中调节性赴氖肯灾哂谙嘤Φ陌┡宰橹为阐明肝癌患者调节性赴黾拥那痹诨疲颐且匀胪庵苎5ズ讼赴只的作为模型,:与肝癌细胞上清共培养能显著抑制单核细胞向的分化,所产生的未成熟表面仍维持较高的分子但下调的表达。有意思的是,这些表面的共刺激分子如、、。同时,肿瘤上清共培养能使这类分泌大量的⒆瓒掀涑墒臁T诔墒齑碳ぜ恋挠盏枷拢饫郉砻婀泊碳し肿拥谋达显著低于对照组,下调其蚑的产生并增加俊T诙訢δ的研究中,我们发现经肿瘤上清共培养所产生的,其刺激异体淋巴细胞增殖的能力受到显著抑制,而且主要是选择性的阻断淋巴细胞增殖。虽然这类对盌细胞的总体增殖并无影响,但能选择性的刺激驠牡鹘谛訲细胞的增殖。这些结果表明:肝癌细胞分泌的可溶性因子能抑制单核细胞向树突状细胞的分化及其成熟过程,产生不完全分化和成熟的来选择性的抑制淋巴细胞的增殖,并诱导调节性赴牟U饪赡苁歉伟┗颊咛迥诘鹘谛訲细胞数中山大学博士学位论文
量增加和树突状细胞功能异常的原因之一。这些结果为我们今后进一步确定肝癌细胞调控分化的主要成分以及阐明其刺激产生调节性赴那痹诨频於嘶础。同时,我们还对相关的实验方法进行了优化。关键词:肝癌、肿瘤上清、树突状细胞、调节性赴⒅琢雒庖咛右中山大学博士学位论文肝癌细胞培养上清对树突状细胞发育和功能的影响Ⅱ
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第虑把干细胞因子、五吣一相关酪氨酸激酶芴轑纫蜃佣贾苯佑胧魍蛔聪赴树突状细胞的分化和功能分化有关造血祖细胞在骨髓中能分化成共同的髓系前体树突状细胞珼是体内功能最强的专职抗原递呈细胞。它能识别、获取、加工和递呈抗原给初始的和静息状态的赴佣⒖乖匾煨缘拿庖反应壳耙灿性嚼丛蕉嗟难芯恐っ魇魍蛔聪赴谟盏纪庵苊庖吣褪堋⒌鹘赥细胞免疫反应的类型等方面具有重要作用。树突状细胞在免疫调节功能上的多样性有赖于其亚群和世系的多样性以及其功能方面的多样性..魍蛔聪赴姆只树突状细胞来源于骨髓中的造血祖细胞,骨髓基质细胞产生的可溶性生长因子能诱导造血祖细胞发育成树突状细胞。、珻和共同的淋系前体,图芊只蒀和涣街窒赴海缓笤俜直分化成虲坏奈闯墒霥未成熟迁移到皮肤表皮中成为朗格罕氏细胞,@矢窈笔舷赴泶顲抗原和憾渲饰闯墒霥泶顲、,间质未成熟能通过甘露糖受体吞噬大量的抗原和产生大量的琁可促进赴幕罨虸的产生,因此间质未成熟在调节体液免疫方面具有重要的作用。中山大学博士学位论文肝癌细胞培养上清对树突状细胞发育和功能的影响
造血祖细胞除了产生上述两种亚群外还可产生两种类型的祖细胞:。这两种祖细胞在功能和表型上具有很大的差异。瓺表达髓系抗原、、、、,而瓺在的诱导或病毒刺激下能分化未成熟的.。这二种贑涮宕碳こ墒旌缶哂不同的功能。艹墒齑罅康腎、能诱导很强的从和细胞毒性赴从琧H欢珼不能产生大量的苡盏糡反应和促使能分泌腃种葡赴牟树突状细胞的体内分化,成熟和功能示意图訪,.,狣图
细胞表面低表达砌蚍肿雍虲虲裙泊碳し肿樱钦庑胞来诱导细胞介导的免疫应答嗍..魍蛔聪赴墓δ从造血祖细胞分化而成的树突状细胞在体内有二种存在方式:;哂泻芮康耐淌能力,但抗原递呈能力、,诖傺字⑾赴蜃拥任O招藕糯嬖诘那榭鱿禄岱⑸墒欤墒霥吞噬能力下降但其抗原递呈能力、迁移能力以及刺激赴从Φ哪芰υ銮浚琺能促进抗原特异性的、细胞的增殖,、加工和递呈抗原髓源性离开骨髓后即为未成熟可随血液进入外周的组织和器官,ü淌⒕