络活喜说明书及药代动力学区别.ppt

络活喜说明书介绍
目的
了解使用络活喜的适应症及禁忌
领会使用络活喜的注意事项
面对医生可能的挑战信心十足
【药理毒理】
本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。
缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它或新剂型
二氢吡啶类 硝苯地平 硝苯地平 贝尼地平 络活喜
(动脉 > 心脏) 尼卡地平 SR/GITS 依拉地平 拉西地平
非洛地平ER 美尼地平
尼卡地平SR 尼伐地平
尼莫地平
尼索地平
尼群地平
硫氮卓酮类 地尔硫卓 地尔硫卓SR
(动脉 = 心脏)
苯烷基胺 维拉帕米 维拉帕米 SR
(动脉 < 心脏) 加洛帕米
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
第三代
(特异性)
Zanchetti, 1997
短效和长效抗高血压药物对血压的影响
最佳治疗范围
0 4 8 12 16 20 0 4 8 12 16 20 0
mmHg
-30
-20
-10
0
第27天 第28天
短效药物
长效药物
副作用
血压反跳
DHP类钙拮抗剂长效制剂的进展
类 型
缓释剂型
控释剂型
长作用药物
药物特点
按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放
按零级速率，始终恒速释放
药物半衰期长
膜介导作用
代表药物

硝苯地平缓释片，
非洛地平缓释片
硝苯地平控释片

络活喜
拉西地平
缓释制剂
可溶性外膜
不溶性半透膜
可崩解的基质
不可崩解的基质
普通制剂
药物的胃肠道治疗系统 (GITS)
半透膜
活性药物核心
激光释放微孔
多聚物推动层
吸水膨胀的推动层
释放前
释放时
缓释制剂的药代动力学易受
多种因素影响：个体差异增大
理想药物
缓释剂与食物同服
副作用增加
血压控制作用减弱
血药浓度
与食物同服
胃肠道动力
PH值
患者年龄
缓释剂的药代动力学易受
胃肠道环境的影响
影响缓释剂药代动力学的
可能因素
参考文献：Chien ;Arnold RJG,Kaniecki ;Robinson DH,Mauger
络活喜的药理学特征
络活喜是第三代钙拮抗剂的代表药物
它与第一代和第二代的区别在于：
分子本身作用持久，>24h，无需缓释或控释制剂
更为一致的临床效应 （预测性）
起效和缓，交感反射活性极低
参考文献：Toyo-oka T,Nayler WG,1996.
氨氯地平的分子结构：药代学和细胞膜相互作用的基础
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逐步起效
作用时间持久
生物利用度高
抗氧化效应
Endothelial activity
阻滞 oxLDL的合成
Amlodipine Structure
良好的药代动力学特点
充分的细胞膜保护作用
Receptor Binding Model for Charged Amlodipine
Extracellular Space
Intracellular Space
氨氯地平
络活喜的长效由其本身分子结构决定
苯磺酸氨氯地平的化学结构
络活喜与细胞膜的作用受电荷平衡影响
参考文献：Data on file.
CH3
O
O
O
NH2
CI
O
H3C
O
H3C
NH
C6H6O3S
受体
络活喜分子
络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。
细胞膜脂质双分子层
受体动力学示意图
参考文献：Nayler WG et al,1991.
起效和缓
络活喜