盐酸可乐定片.doc

盐酸可乐定片盐酸可乐定片( Clonidine Hydrochloride Tablets ) 本品主要成份为: 盐酸可乐定。其化学名称为: [2-(2,6- 二氯苯基) 亚氨基] 咪唑烷盐酸盐。【性状】本品为白色片。【药理毒理】药理作用(1 )可乐定是 a 受体激动剂。(2 )可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜 a2 受体,使抑制性神经元激动, 减少中枢交感神经冲动传出, 从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜 a2 受体,增强其负反馈作用, 减少末梢神经释放去甲肾上腺素, 降低外周血管和肾血管阻力,减慢心率,降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见,很少发生体位性低血压。(3 )盐酸可乐定使卧位心输出量中度( 15% ~ 20% )减少,而不改变周围血管阻力; 45℃倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常, 但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢,但药物对血液动力学无影响。(4 )临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌, 但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。(5 )急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放,但长期使用不引起生长激素水平持续增高。(6 )可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热,但其治疗机制不明, 可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内 a 受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用 32~ 46 倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定 132 周,无致癌事件。3 倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用, 无红细胞毒性作用。盐酸可乐定 150mg/kg 或约 3 倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力;但 500 ~ 2000mg/kg 或 10~ 40 倍人体最大推荐剂量,影响雌性小鼠繁殖能力。【药代动力学】本品口服后 70% ~ 80% 吸收,并很快分布到各器官,组织内药物浓度比血浆中高, 能通过血脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为 20% ~ 40% 。口服本品后半小时到 1 小时发挥降压作用,3~5 小时血药浓度达峰值,一般为 ,作用持续时间 6~8 小时。消除半衰期为 (6~ 23) 小时, 肾功能不全时延长。表观分布容积为( ± ) L/kg 。肌酐清除率( ± ) ml/(min · kg) 。在肝脏代谢,约 50% 吸收的剂量经肝内转化。 40% ~ 60% 以原形于 24 小时内经肾排泄, 20% 经肝肠循环由胆汁排出。【适应症】(1 )高血压(不作为第一线用药) (2 )高血压急症。(3 )偏头痛、绝经期潮热、痛经,以及戒绝阿片瘾毒症状。【用法用量】(1) 降低血压。口服, 起始剂量 , 一日 2次; 需要时隔 2~ 4 天递增, 每日 ~ 。常用维持剂量为 ~ / 日,分2~ 4 次口服。严重高血压需紧急治疗时开始口服 ,继以每小时 ,直到舒张压控制或总量达 ,然后用维持剂量。(2 )绝经期潮热。一次 ~ ,每日 2 次。(3) 严重痛经。口服 , 每日 2次