氯沙坦的合成.doc

氯沙坦的合成
ChineseJournalofNewDrugs2006,
氯沙坦的合成
中国新药杂志2006年第l5卷第22期
杨莉,蒋青峰,曲彩红
(1南方医科大学南方医院药学部,广州510515;2中山大olet—

CHNS—O元素分析仪测定.
11-甲氧基-1-亚胺戊烷(2)的合成
50g戊腈()溶于30mL甲醇中,搅拌下冷
至0℃.通入氯化氢气体于10℃,
保持此温度继续反应2h,得浅黄色黏稠状液体2.
2Ⅳ,-羧甲基戊脒(3)的合成
取43g甘氨酸()溶于280g25%甲醇
钠()溶液中,
上述溶液中,搅拌并控制温度5℃以下,滴毕用
25%℃保温2h后,升温至
30℃继续反应18h,
苯,抽滤,干燥得白色固体3,,收率
79%,mp:～201℃.
32一丁基-4-氯-5?羰基咪唑(4)的合成和精制
取123g三氯氧磷()溶于甲苯中,搅拌
下冷至0℃.(
too1),控制反应10℃以下,30rain后升温至80℃.
滴加58g二甲基甲酰胺(DMF,),滴毕,搅
拌,回流2h,反应液倾入冰水中,用40%NaOH溶
(400mLX2),有机
层用饱和氯化钠溶液洗,
去溶剂后,%焦亚硫酸钠水溶液375mL,
控温65℃,搅拌反应8h后,加入10mL醋酸,活性炭
脱色,滤过,滤液用40%,室
温析晶,过滤得黄色固体().
用异丙醇一水混合溶剂重结晶,活性炭脱色,得黄白
,%,mp:92～93℃.
45.(4'.甲基一联苯基I2一)四氮唑(6)的合成和精制
在氮气保护下,-氰基一4'一甲基联苯
(111mmo1)(145mmo1)溶
于50mLDMF溶液中,搅拌,,
加热回流反应24h后,降温至90℃,滴加70℃的水
100mL,滴毕,冷却至40～45℃,2tool?L盐酸调pH
至2～℃,过滤,滤饼水洗至中性,真空干
燥,,活性炭脱色,得灰白色
固体6,称重23g,%,mp:145～148oC.
-5-(4'-甲基-联苯基-2-)四氮唑(7)的
!堑:墨UU笙鲞笙塑
合成
取化合物6溶于200mL丙酮溶液中,加入
(95mmo1),搅拌,1h后加入50mL水
和100mL正己烷,再分批加入三苯基氯甲烷
(,9211111101),控温30℃
5℃,过滤,滤饼水洗至中性,正己烷润洗,真空干燥,
得化合物7,,收率96%,mp:167～169℃.
61-三苯甲基-5-(4'-溴甲基-联苯基-2.)四氮唑(8)
的合成