山茱萸有效成分的提取分离与药物代谢动力学研究.pdf

河北医科大学博士学位论文山茱萸有效成分的提取分离与药物代谢动力学研究姓名:李小娜申请学位级别:博士专业:药理学指导教师:张兰桐 20070401 英文缩写英文缩写缩写英文名称 AUC Area under theconcentration-time curve Atea under thefirstmoment oftheplasma AUMC concentration C★ax Peak concentration cosy Correlated spectroscopy Distortionless enhancement by DEPT ... transter ⅫMBC Heteronuclear correlaion HMQC Heteronuclear multiple quantum coherence 唧LC High performance liquidchromatography .,、,,,、Liquid chromatography-tandem mass spectrometry MAT Mean absorption time MRT Mean residence time rn/z Mass/charge ratio NMR Nuclear ic resonance PDA Photodiode array detector RSD Relative standard deviation % Elimination halflife TLC Thin-layer chromatography %“The timeofpeak concentration UV Ultraviolet (i)us o妒cinalis Sieb..)的干燥成熟果肉,为我国传统名贵中药,有补肝’肾,涩精气,固虚脱之功效。现代药理研究表明,山茱萸具有免疫调节、降低血糖、抗休克、抗心律失常、抗菌和抗炎等活性。其主要药效成分马钱苷(109anin) 和莫诺苷(morroniside)同属环烯醚萜营类,马钱苷具有调节免疫、抗炎和抗休克作用,莫诺苷具有苦补健胃和预防糖尿病性血管病的作用。中药药物代谢动力学(ics of traditional Chinese medicine,PTCM)借助动力学原理,研究中药有效成分、有效部位、中药单方与复方制剂在体内吸收、分布、代谢和排泄等一系列过程的动态变化规律及其体内时量一时效关系,是中药现代化研究的重要内容之一,可以使传统天然药物化学研究与药理药效研究有机地结合起来,对阐明中药的有效性、探求中药的药效物质基础和作用机制等都具有重要意义;而中药成分代谢化学为活性成分的发现及新的前体药物的制备提供理论和实践依据。本论文建立了山茱萸提取液指纹图谱以控制其质量,并考察了其中可吸收入血的化学成分,以此为依据对山茱萸进行了提取分离,制备了马钱苷和莫诺苷两种单体成分,探讨了马钱苷和莫诺苷在大鼠体内吸收、组织分布、代谢及排泄特点,研究了马钱苷和莫诺苷的作用机制,为中药化学成分的药物代谢动力学及中药药效物质基础研究做出了有意义的探索。第一部分山茱萸提取液指纹图谱及其不同有效部位的血清指纹图谱目的:建立山茱萸提取液的HPLC指纹图谱分析方法,并比较其不同有效部位的指纹图谱;考察大鼠给予山茱萸提取液不同有效部位后所得血清指纹图谱。方法:山茱萸提取液HPLC指纹图谱研究,色谱柱为C。8柱,%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长217 nrn,·min一, 柱温30。C。山茱萸提取液及其经乙酸乙酯萃取、正丁醇萃取和剩余液4 个有效部位分别在以上条件下分析,同时灌胃给予大鼠4个有效部位后, 中文摘要取血清分析。结果:建立了山茱萸提取液指纹图谱,~;山茱萸提取液中主要成分为马钱苷、莫诺苷、没食子酸及未知成分X,乙酸乙酯萃取有效部位中成分较单一,主要为没食子酸和X,正丁醇萃取有效部位中为苷类成分,主要为莫诺苷、马钱苷和x,剩余液中成分复杂,含莫诺苷和马钱苷,且含量较低。其中马钱苷、奠诺苷和未知成分X可吸收入血,而在血清中未检测到没食子酸。结论:该方法精密度高,重现性好,为山茱萸制剂的质量控制提供依据;初步确定了山茱萸提取液体内吸收的部分化学成分,有助于阐明其药效物质基础。第二部分山茱萸化