山东大学硕十学位论文来曲唑用于多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵的临床观察研究目的和背景: 专业硕士研究生导师妇产科学宋海霞陈子江教授中文摘要多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种十分常见的妇科内分泌疾病,占生育年龄妇女5%~10%,占无排卵性不孕妇女30%~60%,有报道达75%,是月经失调、高雄激素血症及无排卵不孕的主要原因之一。PCOS具有高度异质性,临床表现多样化。PCOS确切的病因至今尚不清楚,可能是遗传基因与环境相互作用的结果。枸橼酸氯米酚(clomiphene )是PCOS促排卵的一线药物,属于非甾体类抗雌激素制剂,其通过拮抗下丘脑、垂体的雌激素受体(estrogenreceptor,ER),解除雌激素对下丘脑、垂体的反馈抑制作用, 使垂体促性腺激素分泌增多,诱发卵泡生长发育,但由于同时也占据子宫内膜、宫颈等组织的ER,又发挥抗雌激素作用,导致子宫内膜偏薄,宫颈黏液分泌量减少、性状黏稠,不利于精子穿行和受精卵着床。方案排卵率可高达75%~ 80%,但使用6个周期的累计妊娠率低至30%一-40%。另有报道20%~25%的PCOS 抵抗。抵抗的患者,目前用来促排卵的二线用药是HMG 或r-FSH。由于PcOS患者对HMG或r-FSH高度敏感,容易导致多个卵泡发育, 增加发生卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)和多胎妊娠的危险性。因此,寻找一种新的药物来避免这些不足显得尤为迫切。第三代芳香化酶抑制剂来曲唑(Letrozole,LE),通过抑制芳香化酶,有效阻断雄激素向雌激素的转化,降低体内雌激素水平,解除其对下丘脑、垂体的负反馈抑制,使内源性促性腺激素分泌增多,促进卵泡发育。自2001年国外首次将LE 促排卵失败的病例并取得成功以来,国内外多家中心研究了LE的促排卵疗效。的替代药物用来促排卵。本研究采用来曲唑不同方案对山东大学硕士学位论文 PCOS不孕患者诱发排卵,并比较内膜厚度、优势卵泡数、周期排卵率及周期妊娠率,旨在探讨在PCOS患者中来曲唑促排卵的最佳方案。材料与方法: 选择2008年7月一2008年12月在山东大学附属省立医院生殖中心就诊的需要促排卵同房的PCOS患者8l例,共81个周期,分4组,其中23个周期为单独来曲唑5 天方案,14个周期为单独来曲唑10天方案,21个周期为来曲唑5天+HMG方案,23 个周期为来曲唑10天+HMG方案。观察卵泡发育,子宫内膜厚度,每周期HMG的用量,周期排卵率,周期妊娠率等,并进行比较。,计量资料采用(x±S)表示,均数比较用t检验();计数资料采用百分比表示,比较用卡方检验()。结果: ,23名患者共23个周期,HCG日内膜厚度为(±) am,优势卵泡数为(±0)个,其中21个周期有排卵(%),8个周期妊娠(%),无双胎妊娠和卵巢过度刺激症状出现;在单独来曲唑lO天组, 14名患者共14个周期,HCG日内膜厚度为(±)am,优势卵泡数为(±)个,14个周期均有排卵,共5个周期妊娠(%),其中有一个是宫外孕(既往有同侧宫外孕史),一个因外伤流产,一个因胚胎停育行清宫术,无双胎妊娠和卵巢过度刺激症状出现。单独来曲唑5天组和单独来曲唑10天组中HCG日内膜厚度、优势卵泡数、周期排卵率、周期妊娠率差异均无统计学意义,但均倾向于单卵泡发育。 +HMG方案组,21名患者共21个周期,HCG日内膜厚度为(±)cm,优势卵泡数为(±)个,HMG量为(±) IU,其中17个周期有排卵(%),9个周期妊娠(%),无双胎妊娠和卵巢过度刺激症状出现;在来曲唑10天+HMG方案组,23名患者共23个周期, HCG日内膜厚度为(±)am,优势卵泡数为(±)个,HMG 量为(±)IU,-其中21个周期有排卵(%),2个未排卵周期中 1个周期行人工破卵,共9个周期妊娠(%),其中一个因胚胎停育行清宫术,一个为双胎妊娠,共有2个周期出现轻微卵巢过度刺激症状。来曲唑5 天+HMG方案组中HCG日内膜厚度、周期妊娠率高于来曲唑10天+HMG方案组,而 2 山东大学硕士学位论文优势卵泡数、HMG量、周期排卵率均低于来曲唑10天+HMG方案组,但两者差异均无统计学意义。 +HMG方案组中HCG日内膜厚度、优势卵泡数、周期妊娠率均高于单独来曲唑lO天组,而HCG[]内膜厚度、优
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