糖皮质激素应用
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内 容 提 要
肾上腺皮质激素的结构活性
肾上腺皮质激素的分类
糖皮质激素的生理效应
糖皮质激素的药理效应
糖皮质激素的应用指征
糖皮质激素的用药规则
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糖皮质激素的生理效应
水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾
增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙
盐皮质激素作用 促进留钠、留水、排钾
增加肾远曲小管对钠离子的重吸收和对钾排出
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糖皮质激素的药理效应
作用机制
自然扩散 复合物
GC 几乎机体所有细胞膜 细胞液中的受体
细胞核
热激蛋白(Hsp90)偶联 形成一个或几个DNA高亲和点位
结合
特异性类固醇敏感性DNA基因序列 激活(GRE+)或
抑制(GRE-)
向mRNA转录 特异性应答蛋白(6~12h)
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GCR
Hsp90
GRE-
GRE+
细胞核
细胞膜
类固醇
产生细胞因子
细胞因子受体
5-脂氧化酶
激肽-缓激肽
脂皮质蛋白产生:
磷酯酶A2
前列腺素
白三烯
血小板激活因子
炎症细胞(肥大细胞、嗜酸性、中性粒细胞)数量和活性
组织中的炎症(微血管渗漏)
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糖皮质激素的药理效应
抗炎和免疫抑制作用
降低毛细血管通透性、抑制炎症细胞(淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞)向炎症部位移动、抑制吞噬细胞功能、使淋巴细胞数量减少和溶解、稳定溶酶体膜、阻止补体参与炎症反应、阻止炎性介质的产生
抗毒素作用
提高机体对有害刺激的应激力、减轻细菌内毒素的损害、减少内源性致热源的释放
抗休克作用
解除小动脉痉挛、增加血管受体的敏感性、增强心肌收缩力
对代谢的影响
增加肝糖原和升高血糖(保护脑)、促进蛋白质分解、改变脂肪的分布(向心性肥胖)、增加水钠潴流和钾钙磷的排泄
其它
增加血红蛋白含量和红细胞血小板浓度、提高纤维蛋白原浓度(缩短凝血时间)、减少结缔组织纤维化、提高CNS兴奋性、促进胃酸和胃蛋白酶分泌
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皮质类固醇 抗炎作用 相当剂量 盐皮激效应 药理T1/2 血浆T1/2
h min
氢化可的松 1 20 2+ 8~12 90
可的松 25 2+ 8~12 30
强的松 5 1+ 12~36 60
强的松龙 4 5 1+ 12~36 200
甲强龙 5 4 0 12~36 180
曲安西龙 5 4 0 24~48 300
地塞米松 30
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