奥扎格雷合成工艺流程.doc

奥扎格雷生产质量控制要点及项目
合成工艺
二、各步合成工艺、质量控制要点及项目
1、(E)—3—（咪唑基—1—甲基）肉桂酸甲酯的制备
量取乙腈160升，(E)—3—（溴—1—甲基）肉桂酸甲酯80Kg， K奥扎格雷生产质量控制要点及项目
合成工艺
二、各步合成工艺、质量控制要点及项目
1、(E)—3—（咪唑基—1—甲基）肉桂酸甲酯的制备
量取乙腈160升，(E)—3—（溴—1—甲基）肉桂酸甲酯80Kg， Kg于反应釜中(R221)。室温搅拌15小时后，将反应液离心(C202离心机)，得白色固体物。将固体物溶于480升水中(R221反应釜)，水浴加热至透明，加入活性碳脱色后，得澄清滤液。将该滤液用8%的碳酸钠溶液调PH值为8，析出沉淀，离心(C202离心机)，得白色结晶物，(D202干燥机)干燥后得(E)—3—（咪唑基—1—甲基） Kg。熔点测定：114℃~116℃。
2、(E)—3—（咪唑基—1—甲基）肉桂酸（奥扎格雷）的制备
量取上述(E)—3—（咪唑基—1—甲基）肉桂酸甲酯48 Kg，水85升， Kg于R224反应釜中。回流搅拌3小时后，向反应液中加入活性碳脱色，得澄清滤液。~7，析出沉淀，离心(C202离心机)，得白色晶体，(D202干燥机) Kg。
3、(E)—3—（咪唑基—1—甲基）肉桂酸（奥扎格雷）的精制
，于(R240反应釜)加入乙醇860升， Kg，加热，回流，，经C207板块压滤机热压滤至R241结晶釜中，得澄清滤液，放置冷却，析出沉淀，离心离心(C205离心机)，得白色晶体，(D201干燥机)干燥后得奥扎格雷精品17Kg。收率88%。熔点测定：222℃~224℃