雌激素与抗衰老.ppt

雌激素与抗衰老的研究及临床应用
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内容要点
衰老的表现
雌激素的生理作用
雌激素与女性衰老的关系
雌激素抗衰老的临床应用
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衰老（aging or senescence）
随年龄增加率是绝经前2~3倍
HT能否预防绝经后妇女的冠心病备受关注
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雌激素调节心血管疾病
年龄在50~55岁妇女，绝经早期HT减少冠心病的发生
60岁单用ET使CHD发病率减少50%
而年龄>70岁或绝经>20年以上开始HT增加CHD的发病率
子宫切除者，任何年龄开始ET不增加CHD的风险
HT降低所有60岁妇女总死亡率50%
Manson JE,et al. N Engl J Med, 2007
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雌激素调节神经系统和认知功能
性激素：对人体各个发育阶段脑功能有调节作用
E：大脑的学忆、情绪及运动协调功能
绝经过渡期：部分女性出现失眠、健忘、情绪不稳定、烦躁易怒
绝经后妇女：
早期可表现轻度认知功能障碍
最早和最突出的表现——学忆功能下降
是随着妇女卵巢功能自然衰退而出现的中枢神经系统退行性改变
Suzuki S,et Neuroendocrinol,2009
个体差异很大：年龄、遗传
ET：对较年轻妇女的认知功能有改进作用
特别改进了词汇记忆和注意力
尤其是有症状和近期绝经的妇女
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雌激素与糖代谢
绝经对糖尿病的影响尚有争议
绝经后HT
可能改善胰岛素抵抗而减少糖尿病的发生风险
对已确诊糖尿病的患者的糖代谢有益或无影响
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雌激素调节皮肤生理
雌激素：起着重要的调节作用
上皮角化
皮肤纤维化
黑色素沉着
年龄：皮肤干燥、粗糙变薄、皱纹增多、弹性下降
人体衰老意味着机体组织结构和功能发生变化
衰老在皮肤的表现尤为突出，远较其他器官明显
早绝经妇女HT可明显延缓皮肤衰老/白嫩
遗传因素
生活方式
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雌激素与血液系统
血液系统的老化：不同程度的改变
血凝活性
纤溶活性
血小板活动
血管内皮细胞
雌激素起着极其重要的作用
Stevenson S,et al, Clin Interv Aging, 2007
血栓风险
影响血液系统的因素：
遗传
环境因素，饮食习惯、是否吸烟、运动
——调节多种蛋白合成
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雌激素与恶性肿瘤
乳腺癌：
<60岁应用HT 5年——发生率下降
WHI资料HT
1万个妇女增加8例
对无子宫妇女，单用ET，未增加风险
子宫内膜癌：应用孕激素可以避免风险
结肠癌：风险显著下降
上皮性卵巢癌：危险度可能轻度增加
许多恶性肿瘤随着年龄增加而发病率升高
乳腺癌、子宫内膜癌高发年龄40~49岁
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性激素治疗（hormone therapy）
女性因卵巢功能衰退
性激素不足
出现或将发生健康问题时——补充
是女性抗衰老治疗的重要内容之一
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雌激素抗衰老的临床应用
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探索个体化的用药方案（病例）
对每个人的用药剂量需要进行摸索
雌激素剂量的判断依据
症状缓解的程度
E2达到月经周期早卵泡期水平——180pmol/L
孕激素剂量
序贯方案——每月10~14天，使内膜转化
地屈孕酮10~20mg/d
甲羟孕酮4~10mg/d
微粒化黄体酮200~300mg/d
连续联合——1/2~1/3序贯剂量
因人而异
按需用药
注重监测
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个体化用药是关键
考虑因素：




绝经过渡期
绝经后早期
绝经晚期
（仅外阴阴道症状，
局部）
每位妇女都是独一无二的，有她自己的危险和利益
个体危险谱对每一位妇女都是最重要的
当妇女相望HT时，个体化治疗
获得健康利益
危险最小
提高QOL
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用药原则
效果最好
副作用最少
剂量最低
接受性最佳
价格最适宜
对于提前绝经的妇女
剂量较一般要大
至少用至正常自发性绝经年龄
之后，应按照正常绝经后妇女管理指南
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严格掌握HT的适应证和禁忌证
应用雌激素对绝经期妇女的机体各系统和疾病的发生和进展产生近期和远期影响，存在较大的个体差