布洛芬合成路线综述.doc

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【研究现状】
对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产本钱居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。如今我国已经参加 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置进展改良，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改良和新工艺、 拆分或不对称合成获得其手性体、 其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。
【布洛芬的合成】
1转位重排法
芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反响式为：
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该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物， 或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，防止了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。
2醇羰基化法
醇羰基化法即 BHC 法 ，以异丁苯为原料 ，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢复原和催化羰基化 3步反响制得布洛芬 ，为目前最先进的工艺路线 ，为国外多数厂家所采用 。
其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺尽管具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步解决的问题,即关键步羰化反响的贵金属Pd催化剂的别离回收和循环利用问题。 为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研究工作。
3烯烃羰基化法
芳基取代烯烃与 CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯。无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而增强。例如，在一样条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最正确 ，不仅反响速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体 3-(4-异丁基苯基)丙酸的产生。 反响式如下：
4卤代烃羰基化法
卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料 经与 CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物 反响式如下：
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