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jjw-细胞凋亡2011.ppt


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文档列表 文档介绍
PRESENTATION
jjw-细胞凋亡2011
凋亡的概念,与坏死的区别
凋亡信号通路
细胞凋亡相关蛋白、细胞凋亡与疾病
细胞凋亡检测
细胞凋亡名称的由来
英国Aberdeen大学病理系
异性水解一套底物,导致不可逆的细胞凋亡
(5) 细胞内有Caspase抑制剂。
IAP, inhibitors of apoptosis proteins
2. 结构特征
①以无活性的形式存在。
②在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域(Prodomain)。
③活性形式均是由2个大亚基和2个小亚基组成的杂四聚体。
一分子Pro-Caspase只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基 。
④大亚基的C端含有活性中心,其中半胱氨酸(C)是必需氨基酸,故属于半胱氨酸蛋白酶类。
3. 分类:14种
(1)细胞因子前体: caspase 1,4,5,
11,12,13,14
不是凋亡的直接效应分子。
(2)凋亡起始分子: caspase 2,8,9,10
(3)凋亡效应分子: caspase 3,6,7
参与介导细胞凋亡。
ICE家族成员 A:3类caspase:蓝色参与炎症反应,红色为执行者,绿色为启动者;B:caspase-3的结构模型;C:caspase-3的活化过程
执行者
启动者
4. caspase活化:
Caspase 酶原有很低的活性
若caspase 过表达,酶原在高浓度下可自身活化
Caspase 8,9 含有死亡效应域(death effect domain , DED),可相互作用,使酶原自身活化。
Caspase 8:激活所有酶原,如:Caspase 3,6,7,9
Caspase 9:活化需线粒体释放Cyt C, 活化后激
活Caspase2, 3,6,8,10。
Caspase 3,6,7: 效应 Caspase 。
5. Caspase 作用:
(1)灭活细胞凋亡抑制蛋白:
鼠: Caspase活化的DNA酶: Caspase activated deoxyribonuclease, CAD,
细胞凋亡抑制物:inhibitor of CAD, ICAD
ICAD与CAD结合,CAD无活性,
Caspase剪切ICAD,ICAD失活,CAD活化,
CAD游离,进入细胞核内降解DNA。
人:Hela cell,DFF(DNA fragment factor) ,与ICAD同源
Ca2+/Mg2+ 依赖的核酸内切酶:
多聚·ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶,与基因完整性的监护有关。
PARP降解, Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶活性增加,裂解核小体间的DNA,导致细胞凋亡。
Caspase
(2) 降解细胞结构蛋白:
降解核纤层蛋白,肌动蛋白,核分裂相关蛋白
(3)切割细胞效应蛋白。
(4)降解其他的caspases
6 . Caspase活化抑制剂
IAP, inhibitors of apoptosis proteins
细胞内存在的Caspase抑制蛋白,IAP inhibitors of apoptosis proteins家族,阻止细胞凋亡过程。
二、细胞凋亡的诱导发生

细胞凋亡的信号传递
(1)Fas介导细胞凋亡
(2)细胞色素C介导的细胞凋亡
(3)粒酶GrB诱导细胞凋亡
1
2
DR:死亡受体 death receptors, DR
含DD:死亡结构域,death domain, DD
(DD存在于DR之胞内区,和FADD蛋白中)
FADD蛋白:Fas相关的死亡结构域,Fas-associated death domain
(FADD蛋白含有DD,DED;可与pro-caspase 8结合)

DED:死亡效应结构域,death effecter domain, DED
(存在于FADD蛋白、一些起始caspase酶原如pro-caspase 8中)
(1)死亡受体介导的细胞凋亡(外源性的)
Fas-----细胞表面受

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