谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶在乳腺癌表达的临床意义.docx

谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶在乳腺癌表达的临床意义.docx谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶在乳腺癌表达的临床意义
作者：李海峰郭健 乔振江 赵荧 薄爱华 张晓丽
【摘要】 目的:探讨谷胱甘肽转移酶(GSTn )和拓扑异构酶(kp。II a )在 乳腺癌组织中表达状况及意义。方法:取乳腺癌标本72例，已知胃癌切片；阴性对照用PBS液替代I抗。
13结果判定GSTji和IbpoIIa阳性物质均为棕黄色，前者分布于胞质 中，后者分布于胞核中。在10个高倍视野凡阳性细胞超过5%者为阳性病例， 少于5%者为阴性病例。
14统计学处理 组间比较采用x 2检验，PV005为组间差异有显著性。
2结果
GSTji阳性细胞呈棕黄色，胞核不着色，而TbpoII a则胞核为棕黄色或棕 褐色，胞质不着色。GSTji在乳腺腺瘤中阳性率为20% (6/30)； Tbpo II a则无 阳性表达(0/30)o GSTji和lbpo II a在乳腺癌中阳性率分别为6505%(49/72) 和5000次36/72)。它们表达与病理类型及临床分期的相关性见表1。表1 Tbpo II a和GSTji表达与病理类型和临床分期的相关性注：▲、△表示III期与I、II 期组比较有显著性差异，P<005
乳腺癌中GSTjt阳性病例为49例，其中有TbpoII a阳性者26例，阴性者 23例，经检验表明两者相关性不明显(P>005),详见表2。表2 TbpoII a和 GSTn在乳癌中表达的相关性 表2提示乳腺癌中TbpoII a和GSTn表达相关性 不显著。
3讨论
胎盘型谷胱甘肽转移酶(glulahionestransferase, GSTji )是一个多功能 酶系，可以催化谷胱甘肽与亲电子化合物(如致癌剂或抗癌剂)结合，从而降解 药物毒性，减弱抗癌药物对癌细胞的杀伤作用，造成癌细胞耐药［3］。研究表明 正常成人或成年动物组织中GSTji表达很低，而在肿瘤形成过程中GSTji表达增 高
［4］。本研究表明乳腺腺瘤组GSTji阳性率仅20% (6/30),而乳癌中阳性率明 显增高达6505% (49/72),而且随着癌组织进展，III期乳腺癌GSTji阳性率达 10000%(12/12),说明GSTji随乳腺癌的形成和发展表达率逐渐增高，有人检测 患者血浆中GSTji同样与临床分期有关。GSTji可以通过非特异性结合作用协助 药物排出细胞外,也可以通过酶结合方式将抗癌药物及亲脂性化合物从细胞排出 来，因此GSTji高表达病人，对化疗药物有耐受性，使用一般抗癌药物对其疗效 欠佳。因此检测癌组织或血清GSTji含量，将对提示预后有参考价值。
拓扑异构酶(Tbpoisomerase, Tbpo)分为I、II两型，其中TbpoII又 分为a和B两个亚型［5］。Tbpo II a是分子量为17KD的核蛋白质，依赖A1P发 挥其酶活性。它可以松弛DNA的超螺旋结构，同时使断裂的DNA链重新连接 起来，它是引导DNA复制的多酶复合物之一，它的作用涉及到核酸代谢的许多 方面［6］。目前抗癌药物的靶点之一为Tbpo II，临床常用的抗癌药物如虐:环类抗 生素(阿霉素、柔红霉素、放线菌素、安丫嚏等)，被称为嵌入型Tbpo II抑制 剂，另外还有非嵌入型Tbpo II抑制剂如依托泊昔、替尼泊昔等。目前中科院从 植物南鼠尾草中提取分离出河尔威辛(Sahicin