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盐酸氨溴索的药理作用和临床用途
崔文艺 （ 河南鹤壁煤业（集团）公司第二职工医院药剂科 河南鹤壁
458010）
关健词 盐酸氨溴索 表面活性物质（ PS） 盐酸氨溴索其化学名为反式 -4-[ （2-氨基 3，5- 二溴苄基）氨基 ] 血管膜透性增高，肺泡内液体积聚，PS消耗过度，不能发挥生理效应， 使肺泡表面张力增高，顺应性下降，肺泡趋于萎陷，导致呼吸障碍。在 麻醉诱导及缺血再灌注后，肺泡灌洗液中的 TNF- a浓度增加，外源性 TNF- a和肺内源性的TNF- a诱导粒细胞和肺泡上皮细胞的粘附，粒细 胞产生和释放超氧化基团等炎症质，内皮细胞则生成大量的细胞毒性 酶，导致肺血管内皮细胞损伤，肺间质水肿，肺不张等
[10] 。盐酸氨溴 索能有效促进胸外科术后PS的合成与分泌，抑制活化的中性粒细胞反 应，降低呼吸道阻力及气道高反应性，影响气道壁离子转运和电位差， 减少体外循环术后肺损伤。
氨溴索在重型颅损伤后肺部感染中的作用 重型颅损伤后由于误吸呕吐物，血管痉挛，痰液粘稠及咳嗽无力， 易造成肺部感染，也是影响预后，造成死亡的主要原因之一 [11] 。在颅 脑损伤早期，咳嗽与吞咽反射均减弱或消失， 使呼吸道分泌物不易排出， 又因伤后颅内压升高， 多有不同程度呕吐，容易发生误吸， 使呼吸道梗 阻与通气下降。 实验证明， 脑损伤的基础上吸入酸性物质， 可使肺毛细 血管通透性增加， 蛋白渗出， 启动氧自由基的产生和释放， 造成严重的 脑损伤 [12] ；持续低流量吸氧使病人气道干燥，痰液粘稠，难以咳出， 易发生气道阻塞， 呼吸困难； 在晚期营养不良引起抵抗力下降，长期卧 床引起坠积性肺炎或肺不张 [13] ，颅脑损伤时肺部合并伤，气管切开与 手术时气管插管以及反复吸痰等， 使气道与外界相通， 细菌侵入引起肺 部并发症。有研究表明盐酸氨溴索用于重型颅损伤可使气道痰液充分稀 释，排出痰液湿化气道，均可使患者肺部感染尽早恢复，减少并发症， 降低死亡率，且未见任何不良反应。
氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用 肺间质纤维化的发生机制尚不十分清楚 ,但氧自由基损伤机制是较 公认的一个重要环节。 氨溴索具有良好的抗氧化、 抑制炎症介质的合成 释放，提示氨溴索可能对肺纤维化有治疗作用。有人用博莱霉素 A5 （BLM-A5 ）建立大鼠肺纤维化模型，观察氨溴索对肺纤维化的治疗效 果，表明氨溴索对
BLM-A5 所诱导的大鼠肺纤维化有显著治疗作用。 其机制可能是①氨溴索可通过抑制对 BLM-A5 诱导的氧自由基产生或 直接清除氧自由基，从而减少 SOD 消耗，提高肺部抗氧化能力，减轻 肺细胞损伤。②通过减少 TNF- a生成或释放，干预纤维化形成。研究 表明，TNF- a可直接损伤细胞，介导其他细胞因子和炎症介质的表达， 并可刺激纤维细胞增殖，在肺纤维化过程中发挥重要作用。
氨溴索在分泌性中耳炎中的应用 分泌性中耳炎主要由于咽鼓管功能障碍、 感染和变态反应所致。 咽 鼓管的开放与管壁的弹性及管内液体表面张力有关， 表面张力越低， 越 有利用咽鼓管开放 [14]。研究证明咽鼓管的表面张力与咽鼓管内存在的 PS有关，PS可降低咽鼓管的表面张力。咽鼓管内 PS缺乏是引起咽鼓 管障碍的重要原因之一。所以，利用外源性的 PS可以明显降低正常耳 以分泌性中耳炎的咽鼓管开张压