抗原感染与疫苗.ppt

抗原感染与疫苗
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十章﹑感染免疫与疫苗
引起人类疾病的细菌﹑真菌﹑病毒等都具有较强的抗原性，都能刺激机体产生抗体。
1、细菌感染免疫:
是一个许多抗原组成的复合体。
苗：
用人工定向变异方法或从自然界获得的高度减毒或基本无毒的活的微生物。如卡介苗（防结核病）、麻疹、脊髓灰质炎。
优点：免疫效果好，用量少副作用小，作用持久，除机体产生抗体和致敏淋巴细胞外，尚能产生局部免疫。
缺点：不易保存，易失效。
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②死疫苗：
用物理、化学方法将人工培养的微生物杀死，使其失去病原体毒力，但仍保持免疫原性。如伤寒、百白咳、乙型流脑、霍乱等。
优点：安全，易保存。缺点：维持抗原刺激时间短（因不能在体内繁殖），接种量大，次数多。
③多联多价疫苗：
是将多种疫苗或类毒素混合在一起的制剂。如百白破三联制剂。
优点：节省人力﹑物力和时间。缺点：叠加反应，注意安全。
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●我国小孩现接种的疫苗
乙肝疫苗：出生后24小时、1月、6月各一针，共三针.
甲肝疫苗：视情况而定.
卡介苗：预防结核病.
麻疹疫苗：预防麻疹.
百白破三联疫苗：预防百日咳、白喉、破伤风，百日咳是死菌苗，白喉和破伤风是类毒素.
小儿麻痹糖丸：减毒活疫苗.
乙脑疫苗：死的疫苗.
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⑵ 重组活疫苗
①理论基础：将外源基因插入已有的病毒和细菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表达但不影响该疫苗株的生存与繁殖。接种重组疫苗后，获得对2种基因相关的疾病的保护力。
痘苗病毒
病毒DNA
痘苗病毒DNA
外源抗原基因
重组 质粒
重组病毒的释放
重组痘苗病毒
重组病毒DNA
同源重组
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● ②重组活疫苗类型
基因缺失疫苗：运用分子生物学的知识和基因工程方法，从强毒株删除毒力有关的基因，不易返祖，更为安全。优点：针对多抗原，应答强而持久，适于局部接种。如：细菌中的霍乱减毒。病毒中的单纯疱疹疫苗。
载体疫苗：载体主要选用痘苗和卡介苗。
痘苗病毒作为载体的优点：具有庞大的基因组可编码进行自身复制的多种特殊的酶。
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● ③重组活疫苗的应用
目前应用痘苗病毒表达的活疫苗：
乙型肝炎表面抗原重组痘苗病毒活疫苗
狂犬病毒糖蛋白重组痘苗病毒活疫苗
疟原虫孢子表面抗原重组痘苗病毒活疫苗
正在开发应用作为重组多菌苗载体：
卡介苗（BCG）﹑大肠杆菌﹑伤寒杆菌等。
在同一细菌中加入几种外来基因，制备一种免疫一
次可防御几种疾病的疫苗。
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●重组BCG(卡介苗）多价疫苗模式图
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⑶ 多肽疫苗
★理论基础：，尤其是抗原表位，设计相应的天然或合成的免疫活性多肽。
生产免疫活性多肽有两种方法：
①基因工程表达活性多肽
②化学合成多肽疫苗
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●无病毒污染的病毒疫苗的制备（34页）
基因工程法
化学合成法
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⑷ DNA疫苗
实质:是基因免疫，是继减毒疫苗，基因工程疫苗之后的第三代疫苗。
原理:是将原编码基因插入带有强启动子的质粒载体，然后用物理方法将此重组质粒导入体内细胞，按原编码基因即在细胞内报道合成抗原蛋白，诱发机体产生保护性免疫反应。
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х ①DNA（基因）疫苗的发现
1990年 John Wolff和Felgner
发现：质粒DNA可以很好地是肌肉细胞转化表达。
提出： DNA注入机体应能产生免疫反应。
1992年 美国 四个实验室 同时独立开发出DNA疫苗。
х ②基因免疫的机制
直接将DNA注射给病人，病人自身的细胞便产生免疫球蛋白，病人成了一个暂时的疫苗工厂，制造抗体并产生对感染的保护性免疫应答。
操作方法：DNA疫苗的组成：病原体编码基因﹢真核表达载体的质粒。
接种方式： 直接接种，基因枪。
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● DNA疫苗作用机制示意图
激活CD4+T细胞
激活CD3