时辰药理学.ppt

时辰药理学
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时辰药理学（chronopharmacology)：（简称Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的学参数无差别
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时辰动力学对药效学的影响
药物毒性的昼夜节律
慢性毒性
亚急性毒性
急性毒性
尼可刹米：同一剂量，14:00-67%，2:00-33%
氨茶碱：LD50给药，12:00-63%，16%-75%，24:00及4:00-10%
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药物疗效的昼夜节律
传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比
洋地黄：夜间用药较白天用药，敏感性高40倍
普萘洛尔：14:00用药作用最明显（Cmax和AUC最高）
青霉素皮试：反应峰值23:32
他汀类降血脂药：胆固醇合成主要在夜间合成，因此晚间给药作用强
茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、组胺等影响，缓释剂晚间给药优于一日两次给药
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时辰药理学的临床应用
传统用药方案：等剂量多次给药
药动学、药效学、毒性都有节律性
药效最好、毒性最低
时间治疗学
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一、肾上腺皮质激素
全日量早8点给药优于等量多次给药
先多后少优于一日一次给药方案
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胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，上午作用较下午强，尽管如此，糖尿病患者在早晨的用量还需增加，因为至糖尿病因子的昼夜节律也有一峰值（早晨糖耐量试验最差）
二、抗糖尿病药
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为控制餐后血糖，口服降糖药常在餐前服用（如格列齐特，伏格列波糖等）一日一次的降糖药则在早餐前半小时服用（如格列齐特缓释片，格列吡嗪缓释胶囊）
餐后服用的降糖药（双胍类，有利于刺激外周组织利用胰岛素，减轻对胃肠道的刺激）
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三、降血压药物
一天服用一次的降压药宜在清晨7时左右服用，若一日两次用药宜在清晨7时，下午4时服用，不可睡前服用
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四、平喘药
β2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法，肾上腺素和异丙肾上腺素晨间用药效果好
糖皮质激素：清晨用药效果好，副作用小
氨茶碱：治疗量与中毒量很接近，以清晨7点应用效果最好，毒性最低。
其他以睡前服用效果最佳
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肿瘤细胞的生长高峰是上午10时，第二个生长小高峰是22-23时，正常细胞的生长高峰是下午4时，肿瘤患者的最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行
不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性
人体组织对化疗毒性的耐受程度存在时间差异
5-FU、MTX、6-MP、阿糖胞苷等耐受性在傍晚和睡眠时最佳；阿霉素早晨给药毒性低而疗效好；多西他赛在上午8时给药较为安全有效
五、抗肿瘤药
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六、解热镇痛抗炎药
吲哚美辛上午七时口服可获得最高血药浓度，达峰时间也较其它快
阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上大
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七、强心苷类
心律衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效高约40倍。
地高辛于上午8-10时服用，血浆峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；下午2-4时服用，则血浆峰浓度高而生物利用度低，所以上午服用不仅能增加疗效，而且能减低其毒性作用
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八、他汀类调脂药
该类药物通过抑制羟甲基戊二酰还原酶，阻碍肝内胆固醇合成，同时还可以增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低，胆固醇主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给药更有效
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九、利尿药
早晨7点服药较其他时间副作用要小
速尿于上午10点服用，利尿作用最强
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十、抗贫血药
葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，于晚8点服用最佳。因此时的吸收率比早晨8点要高得多，且可延长疗效达3-4倍
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十一、抗结核药
新的研究证实，结核杆菌需靠药物的浓度高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生长，所以如异烟肼、利福平和乙胺丁醇等常用抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此即“冲击疗法”
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总 结
生物周期性如同神经、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响
生物周期性在药理学方面、对药效评定，机制阐明，特别是合理用药有重大意义
用药的时间分配是给药方案的一部分