常见疾病病因与治疗方法——腓骨肌萎缩症.ppt

常见疾病病因与治疗方法——腓骨肌萎缩症
一、概述
（一）概论
腓骨肌萎缩症又称
Charcot-Marie-Tooth病（CMT），
由Charcot、Marie和Tooth（1886）
首先报道，是遗传性周围神经
病中最常见类型，发
常见疾病病因与治疗方法——腓骨肌萎缩症
一、概述
（一）概论
腓骨肌萎缩症又称
Charcot-Marie-Tooth病（CMT），
由Charcot、Marie和Tooth（1886）
首先报道，是遗传性周围神经
病中最常见类型，发病率
1/2500。
（二）分类
根据神经传导速度（NCV）将CMT
分为Ⅰ型即脱髓鞘(CMT1)型和Ⅱ型
即神经元（CMT2）型：传导速度
（NCV）＜38cm/s为I型，正常或接
近正常为Ⅱ型。基因定位后进一步
将CMTl型分为lA、lB和lC三个亚型
，CMT2型分为2A、2B、2C、2D和
2E五个亚型，以CMTlA型最常见。
二、病因及发病机制
CMT多为常染色体显性遗传，少
数是常染色体隐性遗传、X-性连
锁显性遗传和X-性连锁隐性遗传
。可有散发病例。
1、CMTlA：
-12，该基因编码周围神经髓鞘蛋白
22（PMP22）的重复突变导致其过
度表达，使周围髓鞘蛋白增加；另
有小部分病人因PMP22基因的点突
变，产生异常PMP22蛋白而致病；
2、CMT2型：是常染色体显性遗传，
染色体1p35-36（CMT2A）、3q13-22
（CMT2B）、5q（CMT2C）、7p14
（CMT2D）和8p21（CMT2E）。
CMT也有X-连锁显性（CMTX）和常
染色体隐性（CMT4）方式。
三、病理
周围神经轴突和髓鞘受累，远端重
于近端。CMT 1型神经纤维呈对称
性节段性脱髓鞘，部分髓鞘再生，
Schwann细胞增生与修复，形成“洋
葱头”样结构，造成运动和感觉神
经传导速度减慢。
CMT2型为轴突变性，不损伤感觉神
经元，运动和感觉神经传导速度改变
不明显；前角细胞数量轻度减少，类
似进行性脊肌萎缩症，当累及感觉后
根纤维时，薄束变性比楔束更严重；
自主神经保持相对完整，肌肉为簇状
萎缩。
四、临床表现
（一）CMTl型（脱髓鞘型）
1、发病年龄
儿童晚期或青春期（10岁以内）。
2、病程
慢性进展性病程（非常缓慢），长时
期内稳定，严重程度不同。
3、肌活检显示神经源性肌萎缩。神
经活检CMTl型的周围神经改变主要
是脱髓鞘和Schwann细胞增生形成“
洋葱头”样结构；CMT2型主要是轴
突变性。
4、CSF蛋白正常或轻度增高。
六、诊断及鉴别诊断
（一）临床诊断依据
1、儿童期或青春期出现缓慢进展的
对称性双下肢无力；
2、“鹤腿”，垂足、弓形足，可有脊
柱侧弯；
3、腱反射减弱或消失，常伴有感觉
障碍
4、常有家族史；
5、运动NCV减慢，神经活检显
示脱髓鞘和Schwann细胞增生；
6、基因检测PMP22基因重复等。
（二）CMTl型与CMT2型的鉴别：
1、发病年龄
CMT1型12岁左右，CMT2型25岁左右；
2、NCV
CMT1型明显减慢，CMT2型正常或接
近正常；
3、基因诊断
CMT1型为17号染色体短臂
（-12）（其中包
含PMP22基因）的重复或PMP22基因
的点突变（lA）；CMT2型为1号染色
体短臂（1p35-36）的基因突变
（2A）。
（三）鉴别诊断
1、远端型肌营养不良症
四肢远端肌无力、肌萎缩、渐向上
发展，需与CMT鉴别；但该病成年
起病，肌电图显示肌源性损害，运
动NCV正常可资鉴别。
2、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神
经病
进展相对较快，CSF蛋白含量增多
，泼尼松治疗有效。
3、慢性进行性远端型脊肌萎缩症
肌萎缩分布和病程类似CMT2，但
感觉一般不受累，EMG可证实前
角损害。
4、遗传性共济失调伴肌萎缩
遗传性共济失调伴肌萎缩（hereditary
ataxia with muscular atrophy）又称
Roussy-Lévy综合征。儿童期缓慢起
病，表现腓骨肌萎缩、弓形足、脊
柱侧凸、四肢腱反射减弱或消失、
站立不稳、步态蹒跚、手震颤等共
济失调表现，肌电图运动NCV减慢。
七、治疗及预防
（一）治疗
无特殊治疗，主要是对症治疗和支
持疗法，垂足或足畸形可穿矫形鞋。
（二）预防
首先进行基因诊断，确定基因型，
利用胎儿绒毛、羊水或脐带血分析
胎儿的基因型，确定产前诊断并终
止妊娠。
八、预后
病程进展缓慢，预后尚好。多数可
存活数十年，对症处理可提高生活
质量。
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