抗肿瘤活性化合物吲哚并咔唑的合成.docx

中文摘要
本实验发现了一种新型的对甲苯磺酸催化的呵噪和芳香醛合成
6,12-二氢口引噪并［3,2-b］咔口坐衍生物的反应，并且用核磁共振氢谱、碳谱、质谱以及红外光谱对合成的化合物进行了结构表征。同时考察了取代基、反应介质、反应时间、反应导的信号转导通路）中各种激酶以及细胞周期调控因子，具有良好的临床开发前景。
H
Figure1-1-3
双呵噪马来酰业胺化合物也是呵噪咔口坐的优良衍生物（化合物4）（Figure1-1-3）,目前主要用丁PKCW制剂开发（通过与PKC勺ATP位点竞争性结合而直接抑制PK新性）及诱导细胞程序性死亡［4］。对此类化合物进一步修饰，使之成为选择性PK即制剂，有望用丁治疗肿瘤、糖尿病、早老性痴呆以及心血管疾病。
除此以外，它还可以应用丁有机半导体材料。与传统的无机半导体材料相比,有机半导体材料具有易丁加工、成本低、柔性、重量轻和便携性等优点，因此具有广阔的应用前景。目前，基丁芳香胺类化合物的有机半导体材料已经被广泛研究和应用丁有机光电子领域。在这些芳香胺类有机半导体材料中，呵噪［3,2-b］咔哇类化合物引起了人们广泛的关注。呵噪［3,2-b］咔哇具有类似并五苯的稠环结构，这类化合物一般都具有较大的带隙和较低的HOMO能级，这类分子的大的共钥平面结构有助丁载流子的传输，而且口引噪［3,2-b］咔口坐大的平■面刚性结构使得这类化合物具有良好的热稳定性。此外，和并五苯相比，口引噪［3,2-b］咔口坐具有一个非常显著的优点，就是它能够非常容易进行功能化，即可以通过化学修饰的方法在呼噪［3,2-b］咔晚上引入一些功能性的基团，从而得到一系列新的有机半导体材料［5］。
［3,2-b］
这些年有许多关丁构造呵噪并［3,2-b］咔哇体系方法的报道。最早合成这类化合物的是Robinson［6］,用双苯月宗（5）的双重Fisher反应合成呵噪并［3,2-b］咔□坐（6）。该方法起始原料廉价易得，只要2步反应就能生成有用产物，目前仍然是制备含
有相对稳定官能团（如卤素）的对称呼噪并［3,2-b］咔哇的合成方法（Scheme1-2-1）6
PhHNNMeH2SO4--75oC,15minN80%NHPh5Scheme1-2-1
根据这个原理，Yudina等口研究了一些对位取代苯月宗（5a-d）的酸催化环化反应。富电子的对甲氧基苯朕（5a）不稳定，但是可以用多聚磷酸三甲基硅烷酯（PPSE）环化生成2,8-二甲氧基呵噪并［3,2-b］咔哇（6a）。多聚磷酸（PPA）或者硫酸-醋酸也可以使底物（5b-d）环化成（6b-d）。化合物5d可以作为过渡金届催化的偶联反应的底物用丁构造基丁呵噪并［3,2-b］咔哇的材料。Fisher呵噪合成也用丁制备3,9-二漠和3,9-二氯或2,8-二氯衍生物（Scheme1-2-2。
H2SO4/ACOH,PPA,orPPSE「
X
6aX=OMe(20%)
5a
X=
:OMe
5b
X=
=H
5c
X=
=F
5d
X=
=Br
3X=H(47%)6cX=F(49%)6dX=Br(24%)Scheme1-2-2

Tholander等回用酯基取代的N,N-二苯基对苯二胺（7）作为底物由车巴催化环化反应合成了呵噪并［3,2-b］咔口坐衍生物（8）（Scheme1-2-3）。
7
Pd(OAc)2()AcOH,100oC,3h83%
8
Scheme1-2-3

Wakim等［9］用Ullman反应作为关键步骤用丁构造扩展的口引噪并［3,2-b］咔口坐体系。二漠咔哇与合适的2-漠硝基苯进行Suzuki偶联反应，生成咔哇衍生物(9),然后漠化并还原为中问体(10)。用Cu/CuI/K2CO3体系使(9)成环最终生成七元环分子(11)，总产率还可以(Scheme1-2-4。将两个N原子烷基化，可以改善七元环体系(11)的溶解性。
X
X
9aX=H9bX=Cl
NBS,Me2COSnCl2,EtOHEtOAc,70°C
10aX=H(76%)10bX=Cl(64%)
Cu,CuI,K2CO3n-Bu2O,reflux
C8H17
11aX=H(57%)11bX=Cl(68%)
Scheme1-2-4
与(9)相关的类似化合物(12)在回流的P(OEt)3中(Cadogan条件)发生还原成环反应，产生类似的产物(13)，但是产率较低(Scheme1-2-5［1°］。
Pd(PPh3)4MeK2CO32M,tolueneC8H17
12
P(OEt)3
reflux,12