重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗.ppt

1 1重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗张凤奎 2 2再生障碍性贫血治疗?支持治疗: 规避全血细胞减少相应症状和风险?目的治疗: ①抑制免疫,以免损害进一步加重,并使残存的正常或受损干细胞恢复造血(IST) ②补充和替代极度数量减少和受损的造血干细胞( allo -SCT ) 3 3 STEM CELL TRANSPLANTATION (SCT) 干细胞来源: 骨髓造血干细胞移植外周血脐带血混合造血干细胞移植 HLA 相合程度: 同基因异基因: HLA 相合同胞供者 HLA 相合无关供者 HLA 半相合 SCT 预处理类型: 清髓性非清髓性 4 4 同基因造血干细胞移植? 1961 年 Robins 开创了骨髓移植治疗 AA 的先河?约半数患者不经预处理,仅输注同基因造血干细胞即可重建骨髓造血?另约半数患者须经免疫抑制预处理方可重建造血?少数虽经免疫抑制预处理也不能重建造血?无 GVHD ?适于该疗法的患者过少, 长生存率 89% ?更主要的是理论意义?干细胞缺乏?免疫损伤造血干细胞?造血微环境改变 5 5同基因造血干细胞移植预处理问题?存在活动性免疫异常? HD-CTX ?未处理移植失败后,再次 SCT 加用预处理有效 6 6 HLA 相合同胞供者的骨髓移植? 1/3 左右患者可找到合适供者?例数最多,经验最多,疗效改善最明显? 1971~1998 年欧洲骨髓移植登记处 2077 例 SAA 进行 BMT 治疗同基因: 37 例 HLA 相合同胞供者: 1759 例其他类型移植: 281 例?疗效: 5年生存率: 1990 年以前: 56% ( N=915) 1990 年以后: 80% ( N=844) 7 7存在的主要问题?植活失败? GVHD ?预处理方案的早期和晚期并发症 8 8植活失败?植活失败发生率: 5%~15% ?原发植活失败:移植后 21 天无血液学恢复?后续植活失败:短暂植活,完全或部分恢复造血, 后再恢复 SAA ? ANC ≥ 9/L中位时间:14 天( 10~49 ) ?血小板≥ 2x10 9 /L 中位时间:22 天( 8~150 天) ?6年无病生存:植活失败: 72% 无植活失败: % HJ Kim et al. BMT2003,31:79~86 9 9植活失败 D. 移植后免疫抑制 10 10 HLA 相合同胞供者移植:预处理?大剂量免疫抑制剂: CTX ±其他?去除或抑制致再障的活动性免疫异常?去除或抑制受者能识别和排斥移植物的免疫能力