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[肝胆] 脂肪肝的药物治疗
脂肪肝的药物治疗
脂肪肝可进展至终末期肝病，导致门脉高压和肝功能衰竭。但在有些患者脂肪肝具有相对良性的病程，保持多年稳定，有些甚至从不进展。因此，药物干预的目的应该着眼于阻止疾病的进展在氯贝丁酯治疗组中，ALT、AST、GGT、胆红素、甘油三酯和胆固醇以及肝脏脂肪变性程度均未见显著变化，但血清ALP水平显著下降。尽管氯贝丁酯具有降脂效果，它显然对非酒精性脂肪肝无明显疗效。UDCA治疗非酒精性脂肪肝具有一定疗效。在另一项研究中，13例脂肪肝患者接受10 mg/kg/天UDCA，疗程6个月，肝功能指标恢复正常或显著改善。31例患者随机接受UDCA（10 mg/kg/天）和低脂饮食治疗或单独低脂饮食治疗，疗程为6个月。在UDCA加低脂饮食组患者中肝功能恢复正常更常见。这些可喜的结果表明，UDCA是具有前景的脂肪肝治疗药物。最近，一项大规模的安慰剂对照的UDCA治疗脂肪肝的临床试验正在进行中。
二、S-腺苷蛋氨酸
S-腺苷甲硫氨酸，通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性，通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽(GSH)、硫酸根及牛磺酸水平，对恶性营养不良、肝毒素及酒精性脂肪肝有效。
SAMe是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，主要由肝脏S-腺苷甲硫氨酸合成酶催化底物蛋氨酸和ATP而合成。它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内许多重要生化反应。它可通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性，通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽、硫酸根及牛磺酸水平，增加半胱氨酸和辅酶A等的合成。因而在维持肝细胞线粒体结构和功能完整性方面起关键作用。临床上，SAMe主要用于治疗胆汁淤积性肝病。目前的主要制剂是思美泰，初始治疗：500～-1，肌肉或静脉注射，共2周；维持治疗：1000～-1，po。在小规模的临床研究中发现，因长期酗酒可使体内SAMe合成酶的活性下降，SAMe及其代谢产物生成减少，肝细胞清除自由基抗脂质过氧化的能力减弱，SAMe治疗酒精性脂肪肝患者的ALT和GGT水平明显下降。
甜菜碱
甜菜碱（甘氨酸三甲胺内盐）是胆碱的天然代谢中间体，可显著增加S-腺苷蛋氨酸的水平，从理论上讲可能对脂肪肝有益处。10例非酒精性脂肪肝患者接受无水甜菜碱口服制剂 (Cystadane)治疗 12月。其中7例完成1年的治疗， 结果表明，血清AST、ALT水平在治疗后显著下降，7例中有3例转氨酶恢复正常，3例下降50％以上，另1例转氨酶水平无明显改变。血清转氨酶水平显著下降 (ALT -39%; AST -38%)也可见于未完成1年疗程的患者中。同样，在甜菜碱治疗1年后，脂肪变性的程度、炎症坏死分级和纤维化分 期也显著改善。4例出现短暂的消化道副反应，但无需减量或停用甜菜碱。最近，在一项双盲随机对照的前瞻性临床研究中，191例NASH患者中，96例患者接受葡萄糖醛酸甜菜碱每日两次口服治疗，其余95例患者口服安慰剂，疗程为8周。治疗组中，25%的患者脂肪变性改善(p < )，6%的患者肝肿大改善 (p < )，而对照组无明显疗效。治疗组尚对改善右上腹不适有效。治疗组医生评价的总体疗效“非常好”或“好”者占48％，而对照组为17％（P= 9 &ac