盘点2015年食品安全大事件.pptx

盐酸头孢替安酯片盐酸头孢替安酯片临床试验临床试验伦理会伦理会申办方:瑞阳制药有限公司临床试验监查:广州博济医药生物技术股份有限公司临床试验单位临床试验单位??组长单位:上海市第十人民医院组长单位:上海市第十人民医院??参加单位:兰州大学第一医院参加单位:兰州大学第一医院河北医科大学第二医院河北医科大学第二医院桂林医学院附属医院桂林医学院附属医院徐州医学院附属医院徐州医学院附属医院上海市徐汇区中心医院上海市徐汇区中心医院上海市闵行区中心医院上海市闵行区中心医院上海市青浦区中心医院上海市青浦区中心医院复旦大学附属华东医院复旦大学附属华东医院 1 1、临床试验背景、临床试验背景 2 2 、、药代动力学研究及毒性研究 3 3、入排和脱落标准、入排和脱落标准 4 4 、随访观察指标、随访观察指标 5 5 、药物用法用量、药物用法用量 6 6 、停药标准、停药标准 7 7 、受试者的风险与受益、受试者的风险与受益 8 8 、伦理学要求及资料保密、伦理学要求及资料保密汇报内容汇报内容临床试验背景临床试验背景头孢替安酯为头孢替安的酯类前药,是在注射头孢替安酯为头孢替安的酯类前药,是在注射剂头孢替安结构上引入剂头孢替安结构上引入 1- 1-(环己氧羰基氧)乙酯的衍(环己氧羰基氧)乙酯的衍生物。通过这种结构改造使得本品可口服吸收。头生物。通过这种结构改造使得本品可口服吸收。头孢替安酯作为前体酯自身无抗菌作用,但口服后在孢替安酯作为前体酯自身无抗菌作用,但口服后在肠道迅速水解为头孢替安,从而发挥其抗菌作用。肠道迅速水解为头孢替安,从而发挥其抗菌作用。临床试验背景临床试验背景该药由日本武田( 该药由日本武田( Takeda Takeda )公司研发, )公司研发, 1990 1990 年年在日本上市,商品名为在日本上市,商品名为 Pansporin Pansporin ? ? T T。。 1994 1994 年在法国年在法国上市,商品名为上市,商品名为 TAKETIAM TAKETIAM ? ?( ( Takeda Takeda 公司)和公司)和 TEXODIL TEXODIL ? ?( ( Gassenne Gassenne 公司)。同时在德国上市, 公司)。同时在德国上市, 商品名为商品名为 SPIZEF SPIZEF ? ? Oral Oral ( ( Takeda Takeda 公司)。随后在一公司)。随后在一些亚洲国家上市。些亚洲国家上市。临床试验背景临床试验背景本试验药物盐酸头孢替安酯片是瑞阳制药有限本试验药物盐酸头孢替安酯片是瑞阳制药有限公司开发研制的化药第公司开发研制的化药第 类新药。类新药。 CFDA CFDA 已批准对该药进行临床试验,批件号: 已批准对该药进行临床试验,批件号: 2013L01208 2013L01208 (规格: (规格: )、)、 2013L01207 2013L01207 (规格(规格: : ) )。。药效学研究药效学研究??北京大学第一医院临床药理研究所北京大学第一医院临床药理研究所于于 2014 2014 年年 03 03月月- 2014 - 2014 年年 07 07 月月开展头孢替安体外抗菌作用研究。革兰阳性菌开展头孢替安体外抗菌作用研究。革兰阳性菌 211 211 株, 株, 革兰阴性菌革兰阴性菌 303 303 株。株。结果结果??头孢替安对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌( 头孢替安对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌( MSSA MSSA )、青)、青霉素敏感肺炎链球菌、霉素敏感肺炎链球菌、ββ- -溶血性链球菌以及革兰阴性菌溶血性链球菌以及革兰阴性菌中中 ESBLs ESBLs 阴性大肠埃希菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具阴性大肠埃希菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有很好抗菌作用, 有很好抗菌作用, MIC90 MIC90 值值≤≤ 2mg/L 2mg/L ,抗菌作用优于头孢,抗菌作用优于头孢呋辛和头孢克呋辛和头孢克洛。洛。药代动力学研究及毒性研究药代动力学研究及毒性研究?药代动力学研究: 头孢替安人体药代动力学研究开展单次给药药代动力学试头孢替安人体药代动力学研究开展单次给药药代动力学试验的剂量为验的剂量为 100mg 100mg ( ( 100mg/ 100mg/ 片)、片)、 200mg 200mg ( ( 200 mg/ 200 mg/ 片)和片)和 400mg 400mg ( ( 200 mg/ 200 mg/ 片片* *2 2);连续给药药代动力学试验的剂量);连续给药药代动力学试验的剂量每次