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甘遂泻水散结作用的研究进展
【摘要】 中药甘遂味苦,性寒,有毒;归肺、肾、大肠经,为攻逐水饮、消肿散结之要药。现代研究表明甘遂具有泻下、利尿、抗肿瘤等作用,广泛应用于水液代谢失常等疾病,并且效果显著。现整理甘遂泻水散结的相关香豆素类化合物。研究显示,甘遂中的二萜类为其毒性成分,主要包括四环二萜和大环二萜两类化合物[4]。
甘遂的药理学研究
现代药理研究发现,甘遂具有泻下、利尿、抗肿瘤等作用。但又有较强的毒副作用,其毒副作用主要表现为强烈的刺激性,并且可以导致炎症、促发肿瘤等[7]。此外,甘遂尚可引起机体能量代谢、氨基酸代谢和脂代谢紊乱。甘遂醋制后不仅具有减毒作用,还能够调控机体能量代谢、脂肪代谢,降低肝脏和肾脏的毒性损伤,还可明显降低甘遂乙酸乙酯部位对小鼠胃肠道的氧化损伤[8]。
泻下作用 聂淑琴等[9]给予大便干燥小鼠生甘遂、醋甘遂及甘草制品,观察记录下给药6 h后大便情况并计算致泻ED50值。结果显示,生甘遂有润肠泻下的作用,炮制后其作用减弱(P<)。生甘遂、醋甘遂石油醚、乙酸乙酯、氯仿部位有较强泻下作用,此为甘遂有效的泻下作用部位,但醋甘遂相应部位泻下作用降低[10]。
利尿作用 聶淑琴等[9]采用体测差值检测小鼠尿量方法发现生甘遂及甘草制品有利尿作用,但是醋制后利尿作用不明显。但是采用收集尿量的方法计算小鼠尿量,设定甘遂(高、中、低剂量)组、醋炙甘遂(高、中、低剂量)组及空白对照组,其结果显示,与空白对照组相比,中低剂量的醋甘遂有显著的利尿作用,而高剂量组甘遂并未表现出明显的利尿作用且使尿量减少,考虑与高剂量引起的肾脏毒性相关[11]。 抗肿瘤 于志敏[12]将甘遂提取物作用于小鼠移植瘤细胞Hep、S180裸小鼠模型,通过观察Bcl-2蛋白表达及流式细胞仪检测体外培养细胞凋亡率,证明甘遂可明显抑制小鼠瘤细胞的生长及促进肿瘤细胞的凋亡且与剂量正相关。甘遂醇提物及不同极性溶剂萃取物体对培养的MCF-7、A549、HepG2细胞的作用实验中发现,甘遂醇提物、遂乙酸乙酯萃取物和环己烷萃取物对MCF-7有较好的抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)分别为202、552、378 μg/ml,甘遂乙酸乙酯萃取物和环己烷萃取物在高浓度时对A549和HepG2细胞增殖有抑制作用;甘遂水溶性组分高浓度时对A549细胞和HepG2细胞增殖有促进作用[13]。所以甘遂既有抑制肿瘤生长和促进肿瘤生长的双重作用[14]。甘遂大戟萜酯A对人体某些癌细胞有选择性细胞毒性作用,包括肺癌(H-322)、肾脏癌细胞(A-498)、黑色素瘤(SK-MEL-5)、结肠癌(SW-620)及白血病(HL-60TB)等[15]。
消炎镇痛 抗炎镇痛作用大戟属植物具有较强的抗炎活性和镇痛作用。观察大戟石油醚提取液对角叉菜胶、甲醛、佐剂、乙醛等不同因素诱导的炎性渗出的影响发现,大戟石油醚提取液角叉菜胶引起的足肿、佐剂引起的关节炎、甲醛引起的关节炎、角叉菜胶引起的胸膜炎、乙酸诱导的血管通透性的增强均有较强的抑制作用[16]。 地上部分分离得到的三萜和甾醇类化合物对佛波酯诱发的鼠耳朵炎性反应具有明显的抑制作用[17]。另据报道,狼毒大戟煎剂对电击小鼠尾法及热板法所致的疼痛均有良好的镇痛作用。
3 甘遂的泻水散结功效在临床中的运用
吴夏秋等[18]参考《国际疾病分类(ICD-10)应用指导手册》归类标准,在医学数据库对纳入标准的138篇呼吸系统穴位贴敷药方进行使用频次、毒性药物的分布、中药的药性等信息统计分析,其结果显示,甘遂以77次使用频次居于儿科呼吸系统疾患穴位贴敷药物之首。甘遂其“辛温走窜”之性,通过加强皮肤的刺激作用,辅助增强组方原功能[19]。刘河间《保命集》云:凡水肿服药未全消者,以甘遂末涂腹,绕脐令满,内服甘草水,其肿便去。因甘遂强大的泻水散结之功,现代临床上也广泛的应用于水液代谢失常等疾病,其效果颇佳。
癌性腹水
曹亮亮等[20]通过观察醋甘遂不同极性部位对癌性腹水模型大鼠尿量、腹水量、尿钠钾氯离子水平、尿液pH、肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统(RAAS)的影响发现醋甘遂乙酸乙酯部位可缓解水液电解质紊乱和体液酸碱失衡,调节肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统,对癌性腹水模型大鼠利水作用显著。刘平庄[21]在改良中心静脉导管腹腔留置抽液及口服呋塞米、螺内酯利尿对症治疗癌性腹水的基础上,采用健脾益气化痰、活血散结利湿六君子汤加减口服及甘遂末外敷神阙穴利水,%%,其患者腹水消退情况、Karnofsky评分变化显著优于对照组。采用甘遂、党参