慢性肾功能不全 指南--精选文档.doc

慢性肾功能不全 指南--精选文档
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慢性肾功能不全指导原则（主要内容）
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预防或减缓发展的最终目的是保护慢性肾病肾功能不全的肾功能、改善同，但是不同的安全性也可以被认为是有利的。
在这种情况下，临床相关的安全终点应该被预先定义，并且可能取决于已建立的药物产品的类型和潜在的疾病。 研究期限应足以覆盖足够数量的有针对性的事件。
终点选择
主要终点
一级预防
主要疗效终点应该是预防或减缓肾功能水平的下降，定义为
- 临床有意义和稳定的GFR损失率（通过斜率或时间到事件分析测量）
有或没有一个共同主要终点，或
（a）预防蛋白尿/白蛋白尿或
（b）发生CKD 3或的时间
（c）CKD 3发生率或升高率
或者，这些（a）至（c）终点应被视为关键次要的终点。
二级预防
CKD二级预防的目标是（1）减缓GFR下降，（2）减少蛋白尿/白蛋白尿。
建议的主要终点是预定义并且证实GFR损失到一定程度的时间，例如50％。 可以使用其他（较低）比例的量值，只要该量级适用于特定原发性疾病或特定患者群体（例如，将成人数据推广给儿科患者）。
如果发生晚期或快速进展性疾病，全因死亡率应被视为共同主要终点的一部分。应全面报道全因死亡和肾功能衰竭综合征（CKD 5或5D，见定义）。
在预期死亡率非常低的情况下，比较死亡率可能被认为是主要次要终点。
由于临床治疗决定对主要终点的差异的潜在影响，例如开始透析，应计划敏感性分析（例如，在开始肾脏替代疗法中遇到各种地理方法或“评估功效的方法”中提到的考虑因素） ）。 根据试验设计，应该计划对结局措施的额外评估，例如 独立的盲人评估者应评估公开审判的结果，并按照预先确定的规则执行。 如果独立审查人员之间缺乏一致性，集中的盲目审判小组应就此类案件的结果作出决定。
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次要终点：
应考虑以下初级和二级预防的次要终点，取决于试验设计的期限。
不同时间点的肾功能，例如6,12,24个月，3年和5年；
•蛋白尿发生率或恶化；
•达到不同CKD阶段代表肾损伤进展的时间；
•不同时间点的肾功能保存，肾衰的原因；
•不同时间点患者生存，死亡原因；
•第一次心血管事件的发生和/或时间；
•生活质量（QoL）结果。
该列表不是设计为优先级排名的列表; 次要终点进入关键次要等级的排名仍然是特定发展计划的对象。可能会特别感兴趣地报告预防CKD新发并发症的临床相关发展或进展的益处。 这些可以通过评估第一次治疗发作的开始或通过评估强化并发疗法被认为是必要的时间点进行评估。 这些终点用作主要或次要终点的效用目前不被认为是充分验证的。
在研究期间，CKD人群中考虑的这些探索性临床相关终点可能包括：
•第二次心血管事件的发生率和/或时间;
•首次发作/加强抗高血压治疗的发生率和/或时间;
•第一次发作/强化血脂异常治疗的发生率和/或时间;
•发病和/或首次发作/加剧贫血治疗的时间;
•发生和/或首次/加强骨骼和矿物代谢异常治疗的时间;
•首次/强化代谢性酸中毒治疗的发生率和/或时间;
•营养不良的发生和/或时间;
•首次/强化钠和水限制治疗的发生和/或时间;
•首次/强化高钾血症治疗的发生率和/或时间。
开始第一次或加强伴随治疗的所有标准都可能受不同主观调查者的判断的影响。 为了便于对这些数据进行解释并避免偏见，应在协议中规定预定义的标准，并且应该监测这些标准的遵守情况。
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对照的选择
比较药物和剂量的选择取决于所寻求的指征，肾脏疾病的类型和肾功能不全的进展风险。 如果已经存在经批准的欧洲方案，强烈建议与该方案进行比较。 在没有给定指征的批准方案或标准临床实践使用未经批准的方案的情况下，应采用最佳治疗标准。
在可行的情况下，安慰剂是治疗标准或替代研究的有价值的选择。关于在欧洲一级选择未经批准的比较方案，在开始确认研究之前，建议就选择比较方寻求欧洲科学建议。
安全方面：
通常基于治疗突发性不良事件，常规临床实验室检查结果和与特定肾功能下降速率和正在评估的药物类型相关的时间间隔进行生命体征测量来评估安全性。
预期肾功能不全的受试者需要接受肾脏保护性药物的长期观察和治疗。 因此，从长期研究中获得的数据至关重要。 在可行的情况下，收集和分析短暂急性肾损伤发作后CKD进展的数据。
肾脏与原发性非肾脏疾病之间可