丙硫氧嘧啶的使用.ppt

丙硫氧嘧啶的使用
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Putting Propylthiouracil in Perspective
David S. Cooper, .
Division of Endocri性畸形的资料，重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗中的作用。

两会在回顾文献的基础上，对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物，妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。
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FDA 提供了 MMI 及 PTU 各自的处方数据；
FDA药物不良事件报告系统（简称AERS）提供 PTU相关性肝毒性的信息；
器官捐赠联合网络（简称UNOS）提供PTU相关性肝移植的资料。
讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形，但无新的研究报道阐述其发生率及病因。
两会复习了药物相关性肝损伤的机制，讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。
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会议提出的令人担忧的问题：
已报道33例成人及14例儿童发生严重PTU相关肝衰竭病例 ；UNOS报道了1990-2007年间16例成人及7例儿童因PTU导致肝衰竭的肝移植病例。
MMI也可能引起肝脏损伤，但主要表现为严重的胆汁淤积而非肝细胞炎症性损伤。
事实表明，在过去17年间，美国每年有1-3例PTU相关肝衰竭致肝移植病例，但无因 MMI肝毒性导致肝移植的病例。
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FDA AERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料：
22例成人严重肝脏受损病例，其中9例死亡，5例接受了肝移植。
同期12例儿童严重肝损病例，其中3例死亡，6例肝移植。
成人及儿童致肝衰竭的PTU平均日剂量约300mg/天。
肝衰竭发生于治疗后6-450天不等（中位数120天）。
该数据库提供了2例孕妇服用PTU致严重肝损；2例因母亲孕期服用PTU导致胎儿肝损的报道。
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两会给出PTU引起严重肝损的确切发生率
。
会议提供数据，美国PTU处方使用量占ATD的1/4。。
基于报道数据，%，美国每年约有15例患者发生PTU相关严重肝损。
若其中10%发展为肝衰竭致肝移植或死亡，则每年1-2例GD因服用PTU死亡或接受肝移植。UNOS及ARES数据，17年共有成人PTU相关肝移植18例和死亡病例9例，支持上述对发病率的估计。
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* 美国儿童和青少年有8000万。假设甲亢发生率是成人的25%，每年儿童甲亢约8000例。基于PTU的处方数据，儿童甲亢有1500名用PTU治疗。根据UNOS及FDA AERS的数据，每年由PTU引起严重肝损为1-2例，%。
孕妇PTU的使用，美国每年有4百万名新生儿，%，即每年约有4000孕妇可能使用ATD治疗。根据诊疗指南，其中大多数孕妇接受PTU治疗。%，推测每年大约有4名孕妇将发生严重PTU相关肝损，但目前尚没有孕妇的相关数据报道。
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监测肝功能不能预测严重PTU相关肝损发生
根据使用其它肝毒性药物的经验，监测肝功能对可能发展为严重PTU相关性肝损的患者未必有益。
监测并不能减少大多数药物诱发严重肝损的风险。
目前无法预测开始药物治疗至发生药物性肝损的潜伏期，例如PTU的潜伏期为数天至数年不等。
为预防严重PTU相关性肝损，采用生化筛查的性价比不高。
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上述信息具有一定的局限性，目前认为除了孕妇甲亢或甲亢危象外，PTU不应作为治疗儿童或成人甲亢的首选药物。
PTU的应用应限于不愿手术或放射性碘治疗，但对MMI有严重不良反应的患者。
要告知患者服药有肝衰竭的危险。如果患者服用PTU后出现黄疸、乏力、全身不适、恶心、食欲减退、或咽炎等症状，需立即停药，同时检测患者白细胞计数、胆红素、碱性磷酸酶及转氨酶水平。
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有关孕妇ATD的使用，一项流行病学研究显示孕期服用MMI的母亲，胎儿发生鼻后孔闭锁的OR值与普通人群相比为18（95%可信区间 3-121）。
不能排除甲亢本身可能引起的胎儿畸形。有文献报道孕期服用MMI致皮肤发育不全，%。由于与GD
相关的胎儿畸形和抗甲状腺药物之间的相关风险值尚不明确，有理由认为甲亢孕妇在最初的妊娠3月应首选PTU而非MMI治疗。这也与内分泌协会的指南相符。