大环内酯类林可霉素类与其他抗生素.ppt

大环内酯类林可霉素类与其他抗生素
一、大环内酯类抗生素
（Macrolides Antibiotics）
三、多肽类抗生素
（Polypeptide Antibiotics）
二、林可霉素类抗生素

大环内酯类林可霉素类与其他抗生素
一、大环内酯类抗生素
（Macrolides Antibiotics）
三、多肽类抗生素
（Polypeptide Antibiotics）
二、林可霉素类抗生素
（Lincomycin Group Antibiotics）
讲授内容
（16元环）
一、大 环 内 酯 类 抗 生 素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素
第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素（14元环）阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）
第一代大环内酯类红霉素(Erythromycin)
（一）体内过程
：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广
G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等
军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
相似：
略广：
2. 抗菌机理
与50S亚基结合
抑制肽酰基转移酶
（-）
转肽作用
mRNA位移
（-）
蛋白合成
（二）抗菌作用
（三）耐药性特点：
（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复
（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.
1. 改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化
2. 降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少
3. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外
4. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶.
耐药机制：
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者.
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选.
、梅毒等的治疗.
（四）临床应用
1. 抗菌谱：较窄
作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌、
无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌

2. 抗菌机理： （与红霉素相同）
与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成
注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用
,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎

二、林 可 霉 素 类 抗 生 素
林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）
三、多 肽 类 抗 生 素
万古霉素（vancomycin）
去甲万古霉素（norvancomycin）
特点：
1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，
宜静脉给药
2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效
3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂
4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致
严重感染（其他药物无效或
过敏时）
5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等
肾毒性：蛋白尿、管型尿等