10T细胞介导免疫——中文版.ppt

10T细胞介导免疫——中文版
TCR与APC的特异性稳定结合
（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合
CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等
（四）免疫突触（immunologic10T细胞介导免疫——中文版
TCR与APC的特异性稳定结合
（三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合
CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等
（四）免疫突触（immunological synapse）
中心是TCR和抗原肽-MHC复合物
周围是细胞黏附分子对
“筏”状结构，相互靠拢成簇
（一）T细胞活化的第一信号
二、T细胞活化的信号要求
CD4+T细胞的双识别
（二）T细胞激活的第二信号
CD28/B7
LFA-1/ICAM-1或ICAM-2
CD2/LFA-3
CD40/CD40L等
T细胞活化的双信号
CD28/B7促进IL-2基因转录、合成
缺乏时，T细胞失能（anergy）
CTLA4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖
（三）细胞因子促进T细胞充分活化
IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子
三、T淋巴细胞活化信号的转导过程
抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化
多聚作用（multimerization）:
TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering）
免疫受体酪氨酸激活基序
（immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）
……D/Exx YxxL/V x(7~11) YxxL/V ……
Y：酪氨酸 L：亮氨酸
V：缬氨酸 D：天冬氨酸
E：谷氨酸
T细胞活化的信号传导
四、转录因子活化及基因表达
（一）转录因子活化
AP-1 (Fos、Jun)
NF-B
Oct-1
NFAT (nuclear factor of activated T cell )
（二）T细胞基因表达
细胞因子基因
细胞因子受体基因
黏附分子基因
MHC
（三）T细胞克隆性增殖和分化
CD4＋T细胞的增殖分化
CD8＋T细胞的增殖分化
五、效应T细胞的作用
Th0细胞
Th2细胞－－介导体液免疫
Th1细胞－－介导细胞免疫
IL-12
IL-4
诱导迟发型超敏反应，活化招募Mφ在炎症局部浸润
活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达
活化CD8＋T、NK细胞，增强杀伤活性
1. Th1型CD4＋T细胞的作用
TH1细胞免疫应答的效应阶段
TH1
IL-2
IFN-
TNF-
GM-CSF
IL-3等
巨噬细胞、中性粒
细胞等活化、聚集、
局部浸润
迟发型 超敏反应
巨噬细胞活化增强
MHC-II和粘附分子
表达
更有效的APC形成
激活巨噬细胞
NK细胞
Tc细胞
TH细胞
更有效的发挥
细胞免疫功能
记忆性TH
Th1细胞激活巨噬细胞的机制
Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用
调节Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）
活化B细胞，诱导Ig类型转换
2. Th2型CD4＋T细胞的作用
Th2型CD4+ T细胞与B细胞
坏死、凋亡、非溶解性途径
Activation Induced Cell Death
3. CD8＋细胞毒性T细胞的作用
CD8+CTL胞毒效应示意图
释放颗粒物质
穿孔素（perforin）
颗粒酶激活caspase 10
释放TNF
启动凋亡信号传导途径
FasL与靶细胞Fas死亡结构域→
Caspase8→ 激活DNA 内切酶
CD8+T细胞免疫应答的效应阶段
穿孔素-颗粒酶系统的胞毒作用
T细胞介导免疫应答及其免疫学效应
诱导抗原： TD-Ag
参与细胞： T细胞和APC
效应产物： Th/CTL（Tc）
免疫学效应：主要抗细胞内感染
抗肿瘤
免疫损伤
迟发型超敏反应
(delayed type hypersencitivity, DTH)
移植排除反应
某