小课讨论乙肝疫苗.ppt

小课讨论乙肝疫苗
The adaptive immune response to HBV
CD4+
Th cell
CD8+
CTL
Hepatocyte
TNF-a
IFN-g
Lysis
IFN-g
APC
Y
递呈抗原能力弱
淋巴组织中成熟DC
- 不再有吞噬能力
- 表达共刺激分子 (B7-1,
B7-2)
- 高表达MHC和黏附分子
- 抗原递呈能力强
DC的生物学功能
*强的吞饮作
用
*受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体）
*吞噬作用
*表面捕获(FDC)
FcR和C3bR
抗原提呈
免疫调节
* 激活初始T细胞，启动免疫应答
*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育
*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞
*利用未成熟DC诱导免疫耐受
MPS的主要生物学功能
吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮；
杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；
抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫；
参与免疫应答：
-加工和递呈抗原，提供第二活化信号；
-参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。
参与免疫调节:
-正调：产生IL-1/12，TNF-a
-负调：前列腺素、TGF-b
介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。
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F
B
溶 酶 体 途 径
外源性抗原 新合成的MHC-II类分子
（内质网中）
吞噬小体 li占据抗原结合槽
溶酶体 蛋白酶 MIIC
吞噬溶酶体 li CLIP
蛋白酶作用 DM
降解成1318AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
吞噬、内吞、吞饮
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F
B
内源性抗原递呈途径
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)
　　胞质↓被蛋白酶体酶解
抗原肽（含8-13个AA）
　 ↓ 经TAP转运至内质网
形成抗原肽/MHC-I类分子复合物
↓ 转运至APC表面
递呈给CD8+T细胞识别
：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应答


第十一章 T细胞免疫应答
T细胞介导的免疫应答
一、 识别阶段：
抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞
对抗原的加工、处理和提呈:
外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T细胞
内源性抗原:靶细胞/MHCICD8+T细胞
对抗原的识别:
双识别:TCR-肽，TCR-MHC
共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI
TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）
T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号
二、活化、增殖和分化阶段：CD4T细胞
：
(1) 活化信号1 （抗原特异性信号）
* 双识别:TCR-肽 TCR-MHCII
* 共受体:CD4-MHCII,
* CD3传递特异性抗原识别信号
(2) 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28分子等黏附分子结合
(3) 细胞因子(IL-1、IL-12等)
2、CD4T细胞的增殖和分化
T细胞活化→表达多种细胞因子及受体(IL-2及IL-2R) →T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞(效应Th１、Th2及效应Tc细胞)
APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号
细胞的增殖和分化
T
Te
Te
Te
Tm
Th细胞增殖分化成Th1细胞
二、活化、增殖和分化阶段：C