大环内脂类林可霉素类多肽类抗生素.ppt

大环内脂类林可霉素类多肽类抗生素
本讲稿第一页，共二十六页
教学内容
一、大环内酯类抗生素（Macrolides Antibiotics）
抗菌谱
抗菌机制
耐药机制
临药的菌株对第一代也耐药。
本讲稿第八页，共二十六页
一、大环内酯类抗生素
【耐药性机制】
改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化。
产生灭活酶： 如：酯酶、磷酸化酶。
主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 。
降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
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一、大环内酯类抗生素
【体内过程】
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，
静脉滴注用乳糖酸红霉素。
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，
红、阿霉素胆汁浓度高（10倍）。
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄。
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一、大环内酯类抗生素
【不良反应】
直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）
静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢复正常 。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
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本讲稿第十二页，共二十六页
一、大环内酯类抗生素
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）
麦迪霉素（midecamycin ）
吉他霉素（kitasamycin）
交沙霉素（Josamycin）
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一、大环内酯类抗生素
特点： （与红霉素比较）
体内过程与红霉素相似；
抗菌谱与红霉素相似；
抗菌活性与红霉素相似或略低；
用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；
不良反应较红霉素轻
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一、大环内酯类抗生素
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）西适宁、丽珠星
阿奇霉素（azithromycin）维宏
罗他霉素（rokitamycin）
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本讲稿第十六页，共二十六页
第二代大环内酯类
特点：（与第一代大环内酯类比）
对胃酸稳定，生物利用度提高；
血药浓度及组织浓度高；
半衰期延长；
抗菌谱更广，抗菌活性增强；
有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；
主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；
不良反应较少
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二、林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin 洁霉素）
克林霉素（clindamycin 氯洁霉素）
1. 抗菌谱：较窄
强： G+球菌（耐青霉素金葡菌、链球菌、肺炎球菌）
敏感的 G+杆菌（白喉杆菌）
厌氧菌 克林霉素作用最强（强于灭滴灵）
无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体
2. 抗菌机理： （与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成。
注意：与红霉素竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用。
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二、林可霉素类抗生素
：骨组织分布浓度高
：金葡菌性急慢性骨髓炎，关节感染（首选）
厌氧菌与需氧菌的混合感染。

胃肠道反应；
伪膜性肠炎（难辨的梭状芽胞杆菌）用万古霉素、甲硝唑治疗
中性粒细胞减少
肝功能异常
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三、多肽类抗生素
万古霉素（vancomycin）
去甲万古霉素（norvancomycin）
特点：
：对G+菌作用强大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多种药物的球菌）。G-菌无效。
：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜 静脉给药
：
抑制细胞壁粘肽前体的合成--繁殖期杀菌剂
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万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）
： ★严重的G+菌感染（MRSA金葡菌或过敏者）
伪膜性肠炎（口服）
： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等.
肾毒性：蛋白尿、管型尿等
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