肝功能异常药物治疗.ppt

肝功能异常药物治疗
主要内容
肝功能异常的主要因素
肝功能的实验室检查
肝功能异常的药物治疗
肝功能异常药物治疗定位
肝功能异常的主要因素
肝功能：分泌、合成与分解代谢、清除能力---解毒
异常的因素：
疾病因素：病见蛋白尿或肾病综合症，应减量或停用。
其他：罕见胰岛素性自体免疫综合症，疲劳感和肢体麻木
应停服。
孕妇及哺乳期妇女用药：禁用
儿童用药：禁用
药物相互作用：不得与具有氧化作用的药物合并使用。
硫普罗宁不良反应
适用范围
治疗各种急性\慢性肝病
减轻化疗\放疗的副作用
升白细胞
肝中毒
降转氨酶
降低血清转氨酶
改善脂质代谢
-
修复肝细胞膜
没有证据
改善肝脏组织学
+++
预防肝纤维化、肝硬化
没有证据
提高肝脏解毒功能
提供巯基，提高肝脏解毒功能
副作用
皮疹/胃肠道反应/过敏性休克
硫普罗宁
抗氧化稳定细胞膜-----水飞蓟素
由于水飞蓟素对自由基的捕获能力,水飞蓟素具有抗过氧化活性。脂类化合物过氧化的病理生理过程(造成细胞膜的损坏),可被水飞蓟素阻断或预防。
水飞蓟素可限制某些肝毒性物质穿透进入细胞内部.
水飞蓟素最大的作用是对肝细胞膜有稳定作用,不能直接修复细胞膜,它阻止或避免溶解性细胞成分的流失。
但此药不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。过量使用会使原有不良反应扩大 。
当飞利肝宁配方
当药
水飞蓟
当飞利肝宁胶囊
当药
减轻肝细胞的变性和坏死
抑制肝细胞间质的炎性反应和纤维化
稳定溶酶体膜
恢复受损肝细胞中肿大的线粒体和扩张的粗面内质网
水飞蓟素
稳定细胞膜
捕捉氧自由基，抗氧化
促进蛋白质生物合成
抗纤维化
适用范围
中毒性肝脏损害，
慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。
降转氨酶
可以降低转氨酶，需长期治疗
对自由基有捕获能力，具有抗过氧化活性
修复肝细胞膜
不能直接修复肝细胞膜，对肝细胞膜有稳定作用
改善肝脏组织学
通过刺激蛋白质的合成增强肝细胞的修复能力和再生能力
预防肝纤维化、肝硬化
有少量动物试验（大鼠）
提高肝脏解毒能力
可以限制某些肝毒性物质穿透进入细胞内部，所以是抗毒作用，但不能提高肝脏解毒能力
副作用
腹泻
水飞蓟素
肝细胞保护---多烯磷脂酰胆碱
肝细胞膜修复剂
肝细胞膜保护剂
生物膜构成
糖蛋白
胆固醇
膜外液体环境
糖酯类
糖类
胞浆
镶嵌蛋白质
表层蛋白质
磷脂双分子层
(1) 脂质： 磷脂双分子层,构成生物膜的基本骨架；磷脂，胆固醇；
(2) 糖类：糖蛋白，糖脂
（3）蛋白质：在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌在分子层中，即镶嵌蛋白。或覆盖在分子层表面。不同的细胞，磷脂和蛋白质含量不同。蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；
相互作用
进入肝脏,
补充丢失的磷脂
易善复
(多烯磷脂酰胆碱
PPC)
Lieber CS, et al. Alcohol 2019;34:9－19
多烯磷脂酰胆碱修复损伤的肝细胞膜
(PPC)
恢复肝细胞膜
完整结构
适用范围
各种急性、慢性肝脏疾病
怀孕导致的肝脏损害
肝硬化、前驱肝昏迷, 肝昏迷
手术前后的治疗
预防胆结石复发
银屑病
放射综合症
降转氨酶和提供能量
有效降低血清转氨酶不反弹、需长期治疗
提供肝细胞能量，改善细胞代谢
改善脂质代谢
有临床数据支持
修复肝细胞膜
有效修复细胞膜及细胞器膜
改善肝脏组织学
+++
预防肝纤维化、肝硬化
有临床数据和动物试验
提高肝脏解毒功能
提高肝细胞内谷胱甘肽含量和活性以提高肝脏解毒功能
副作用
安全性好
易善复
：：本品体内分解为二异丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代谢为甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5N10—CH2—FH4（甲基四氢叶酸），同时供能。二者均可提供甲基，促进胆碱合成，胆碱与肝脂肪作用，生成卵磷脂，促进肝脂肪分解。：卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血浆，从而将脂肪由肝内转运到肝外，减少肝内脂肪聚集。C. 降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度，减少肝脏对甘油的吸收。同时刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白(VLDL)入血，从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。
：通过抑制激素敏感性脂肪酶的活性