急性药物性肝损伤.ppt

急性药物性肝损伤急性药物性肝损伤李卫民李卫民沧州中西医结合医院消化内科沧州中西医结合医院消化内科急性药物性肝损伤内容急性药物性肝损伤内容一、肝脏对药物的代谢一、肝脏对药物的代谢二、急性药物性肝损伤病机二、急性药物性肝损伤病机三、三、病理病理四、四、定义和分型定义和分型五、五、临床分析线索及其诊断标准临床分析线索及其诊断标准六、六、临床监测和防治临床监测和防治药源性肝损国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的 10 ~ 15% ,仅次于皮肤粘膜损害和药物热其它肝炎 90 % 其它肝炎 60 % ?一般人群中 10 %的肝炎为药物性肝损害?老年人群中 40 %的肝炎为药物性肝损害目前已知可导致肝损害的药物至少有目前已知可导致肝损害的药物至少有 500 500 ~ ~ 1 000 1 000 种种, ,常见以下种类常见以下种类: : (1) (1) 抗感染类药物抗感染类药物: :氨苄西林、头孢氨苄、氨曲南、红霉素、乙氨苄西林、头孢氨苄、氨曲南、红霉素、乙酰螺旋霉素、四环素、氯霉素、磺胺甲基异噁唑、异烟肼、利酰螺旋霉素、四环素、氯霉素、磺胺甲基异噁唑、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、氧氟沙星、环丙沙星、酮康唑、两性霉素福平、乙胺丁醇、氧氟沙星、环丙沙星、酮康唑、两性霉素 B B、、克林霉素等。克林霉素等。(2) (2) 化疗药物化疗药物:5- :5- 氟尿嘧啶、巯基嘌呤、酒石酸锑钾等。氟尿嘧啶、巯基嘌呤、酒石酸锑钾等。(3) (3) 解热镇痛抗炎药物解热镇痛抗炎药物: :对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。(4) (4) 中枢神经系统药物中枢神经系统药物: :氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等。钠等。(5) (5) 降糖药物降糖药物: : 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特等。甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特等。(6) (6) 抗甲状腺类药物抗甲状腺类药物: :丙基硫氧嘧啶等。丙基硫氧嘧啶等。(7) (7) 维生素及酶类药物维生素及酶类药物: :维生素维生素 A A、烟酸、天门冬酰胺酶等。、烟酸、天门冬酰胺酶等。(8) (8) 性激素类性激素类: :甲基睾丸酮、甲孕酮等。甲基睾丸酮、甲孕酮等。目前已知可导致肝损害的药物目前已知可导致肝损害的药物: : (9) (9) 心血管类心血管类: :钙拮抗剂、心律平等。钙拮抗剂、心律平等。(10) (10) 中草药中草药: :单味中药单味中药有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、大黄、大黄、泽泻、乌头碱、鸡血藤等。泽泻、乌头碱、鸡血藤等。中成药中成药中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等。小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等。(11) (11) 肝病治疗药物肝病治疗药物: :一些治疗肝病的抗病毒药物如干扰素一些治疗肝病的抗病毒药物如干扰素和免疫调节剂也可引起药物性肝炎部分保肝药物、降酶药和免疫调节剂也可引起药物性肝炎部分保肝药物、降酶药物同样可以引起药物性肝炎。物同样可以引起药物性肝炎。( ( 12 12 )反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发)反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发药物性肝炎。药物性肝炎。 I I相反应(生物转化相反应(生物转化/ /生物激活)药物降解(光面内质网) 生物激活)药物降解(光面内质网) ––药物被转化( 药物被转化( 氧化、还原、水解) 氧化、还原、水解) 为极性为极性(亲水性) (亲水性) 代谢产物, 代谢产物, 通过结合或暴露下列通过结合或暴露下列极性基团极性基团: : -OH -OH 、、-SH -SH 、、-NH -NH 2 2、、-COOH -COOH ––代谢产物通常无活性代谢产物通常无活性––可能极化完全,利于从胆汁、尿液排出体外可能极化完全,利于从胆汁、尿液排出体外 II II 相反应(结合反应) 相反应(结合反应) ––转移酶催化结合转移酶催化结合内源性化合物内源性化合物,形成具有更强水溶性的代谢物,形成具有更强水溶性的代谢物––因因甲基化、乙酰化改变反应性甲基化、乙酰化改变反应性––2 2相结合的过程为相结合的过程为 1 1相代谢产物提供相代谢产物提供葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、甲基、乙酰基、硫酸、、甲基、乙酰基、硫酸、谷胱甘肽谷胱甘肽和谷氨酰胺和谷氨酰胺——极性配体极性配体化学结合分高能力和低能力两组: 化学结合分高能力和低能力两组: 高能力:葡萄糖醛酸结合、乙酰化、