糖皮质激素2011-1.ppt

糖皮质激素2011-1
【构效关系】
双键的引入 ：可的松泼尼松
氢化可的松泼尼松龙
羟基的引入：泼尼松龙曲安西龙
甲基的引入 ：泼尼松龙甲泼尼龙
氟的引入：泼尼糖皮质激素2011-1
【构效关系】
双键的引入 ：可的松泼尼松
氢化可的松泼尼松龙
羟基的引入：泼尼松龙曲安西龙
甲基的引入 ：泼尼松龙甲泼尼龙
氟的引入：泼尼松龙倍他米松
地塞米松
P337
常用糖皮质激素类药物的比较
类别
药物
糖代谢
（比值）
水盐
代谢
抗炎
作用
等效
剂量
半衰期
（h）
短效
氢化可的松



20 mg
8～12
可的松



25 mg
8～12
中效
泼尼松


4
5 mg
12～36
泼尼松龙


5
5 mg
12～36
甲泼尼松龙

0
5
4 mg
12～36
曲安西龙

0
5
4 mg
12～36
长效
地塞米松
30
0
30
mg
36～54
倍他米松
30～35
0
25～40
mg
36～54
外用
氟氢可的松
12
氟轻松
40
P338
糖 皮 质 激 素
Glucocorticoids
【体内过程】
Absorpation
Distribution
Metabolism
Excretion
【药理作用及作用机制】
1．抗炎作用
特点：
抑制各种原因引起的炎症
抑制炎症反应的不同时期
一定程度地降低机体的防御功能
G R
Hsp90
CBG
GC
GC
GC
Hsp90
G R
Hsp90
Hsp90
GC
Hsp90
Hsp90
G R
GC
GC
Trsnacription
machinery
mRNA
Protein
Response
G R
Hsp90
CBG
GC
GC
GC
Hsp90
G R
Hsp90
Hsp90
GC
Hsp90
Hsp90
G R
GC
GC
Trsnacription
machinery
Protein
Response
G R
Hsp90
CBG
GC
GC
GC
Hsp70
G R
Hsp90
Hsp70
GC
Hsp70
Hsp90
G R
GC
GC
mRNATrsnacription
抗炎作用的基本机制 ——基因效应
进入细胞 与激素受体结合 构型改变
HSPs与GRα分离 激素-受体复合体进入细胞核与特异性DNA位点结合启动基因转录 
引起转录增加或减少
抗炎作用机制的具体表现：
对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：
①诱导炎症抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的生成 抑制磷脂酶A2 减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生
②抑制诱导型NO合酶和环氧酶2的表达，从而阻断相关介质的产生
③诱导血管紧张素转化酶的生成降解缓激肽
对细胞因子的作用和黏附分子的影响：TNFα, IL-1、IL-2、 IL-5、IL-6 和IL-8
影响炎细胞凋亡
2. 免疫抑制与抗过敏作用
对免疫系统的抑制作用，机制：
诱导淋巴细胞DNA降解
对淋巴细胞物质代谢的影响
诱导淋巴细胞凋亡
抑制核转录因子NF-κB活性
小剂量抑制细胞免疫，
大剂量抑制体液免疫
抗过敏作用，机制：
减少过敏介质的产生
通过允许作用提高血管对儿茶酚胺的感受性
3. 抗休克作用 Mechanism：
①抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态;
②提高机体对细菌内毒素的耐受力。 　
③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;
④降低血管对缩血管活性物质的敏感性
⑤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。
：退热作用
抗细菌内毒素的作用
可减少内源性致热原的释放
退热作用

糖代谢：
蛋白质代谢 ：
加速蛋白质分解代谢，负氮平衡
脂质代谢 ：
向心性肥胖
核酸代谢