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《药物化学》
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CF3 > Cl。
5-位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环的2¢位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等，可使活性增强。
1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，这是该类药物不稳定、作用时间短的原因。
在苯二氮卓环1,2位上骈合三唑环，增加了这类药物对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力，活性增强。

两分子苯甲醛在氰化钠的存在下发生安息香缩合，安息香的羟基被氧化成酮后与尿素发生缩合和重排反应，在氢氧化钠的条件下进一步环合生成苯妥英钠。
盐酸氯丙嗪注射液在日光下会发生什么变化？病人使用盐酸氯丙嗪后在强烈日光照射下可能发生什么问题？为什么？
该注射液在日光下变质，pH值下降
病人用药后在强烈日光照射下发生严重的光毒化反应。原因如下：
5. 试简述丙咪嗪类药物的结构特征
与吩噻嗪类化合物的结构相比较，丙咪嗪可看成以乙撑基取代吩噻嗪的硫原子的含氮七元环。氮原子上连接N,N-二甲基丙胺。
6. 试述吗啡类化合物的构效关系
吗啡的构效关系研究表明，17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片m受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及7～8位双键得到的化合物镇痛作用与成瘾性相平行，即镇痛作用提高，成瘾性也增强，反之亦然。
7. 举例说明镇痛药的几种不同的受体结合模型
阿片受体的三点结合模型认为受体包括三个部分：①一个平坦的结构，可以和药物的苯环通过范德华力结合；②一个阴离子部位能和药物的正电中心以静电结合；③一个方向合适的空穴与哌啶环相适合。
四点结合模型认为，阿片受体除了上述三个结合位点之外，还存在另一个亲脂性部位，从而增加药物与受体的亲和力，从而也解释了埃托啡活性高的原因。
后人提出了五点结合模型，即，除了三点结合模型中的三个结合位点之外，阿片受体还存在两个辅助的连接区，一个两个辅助的连接区：一个为激动剂结合位置，一个为拮抗剂结合位置。 该理论认为：药物作为激动剂还是拮抗剂主要取决于与哪一个辅助疏水区域相结合。哌啶环上的叔胺氮原子上的取代基可以位于a键或e键位置，纳洛啡由于其烯丙基既可以与拮抗剂位置结合又可以与激动剂位置结合，因此表现为部分激动剂。但纳洛啡拮抗作用强，激动作用弱。
纳络酮由于14位羟基的存在而产生空间位阻，阻止烯丙基处于a键位置，使应完全处于e键位置，所以是一个完全拮抗剂。
8. 试述普萘洛尔的合成路线
本品的合成是以a-萘酚与氯代环氧丙烷反应，然后与异丙胺缩合、成盐制得。
9. 简述硝苯地平的合成路线
本品的是采用Hantzsch法合成，以邻硝基苯甲醛与乙酰乙酸甲酯、氨水缩合得硝苯地平。
10. 试述盐酸美西律的合成路线
本品合成采用2,6-二甲基苯酚和环氧丙烷原料，经缩合、氧化、氨解还原制得。
11. 试述血管紧张素转化酶抑制剂的构效关系
针对ACEI的构效关系表明：
(1)　有效的ACEI必须与ACE的作用底物AngI具有相似的结构部分：末端氨基酸部分为L-构型，若为D-构型抑制活性会减少100～1000倍。
(2)　分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团，即末端氨基酸部分的羧基；有能与ACE形成氢键的基团，即酰胺部分的羰基；具有能与ACE的锌离子结合基团，如巯基、羧基、磷酸基等。
(3)　分子中含有疏水性基团，如芳烃基、脂烃基，可使药效增强，并可改变药代动力学参数。
(4)　将巯基、羧基、磷酸基酯化可增加稳定性，延长作用时间，降低副作用，制得可供口服的前药。
12. 简述NO donor drugs扩血管的作用机制。
鸟苷酸环化酶 NO NO供体
GTP cGMP
激活
cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白 去磷酸轻链肌凝蛋白