注射剂特殊毒性.ppt

注射剂特殊毒性
第1页，共56页，编辑于2022年，星期日
一、前言
二、基本原则★
三、关注的几个要素★
四、要求
五、结果的评价和应用★
六、常见问题及分析★
七、总结
主要内容
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第2页，共56页，编辑于202成或从动植物提取或发酵的原料药等
结合长期毒性研究结果
比较与已上市注射剂在来源和工艺方面的异同
必要时采取多种研究手段、延长给药周期、加大给药剂量和增加观察指标等
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要素之一
药物
辅料
考虑辅料的种类和用量
☆重点考虑辅料的应用史
使用没有拟给药途径使用史、非常规注射用或超出常规用量辅料的注射剂应进行充分的特殊毒性研究
使用有拟给药途径使用史但有报道有可能发生刺激、过敏和溶血反应的辅料的注射剂，需慎重分析相关资料，进行特殊毒性研究时应考虑辅料的毒性反应特点
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要素之一
药物
工艺
制剂工艺的变化对可引起特殊毒性产生的药物因素（如有关物质、微粒的数目和粒径等）可能有明显影响时，进行特殊毒性研究时尚应结合制剂工艺来考虑
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要素之一
药物
质量研究
关注注射剂质量控制中能引起特殊毒性产生的关键指标（如渗透压、pH值、微粒的粒径和数目及有关物质等），结合质量研究结果进行特殊毒性研究，必要时延长给药周期、增加观察指标等
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要素之一
药物
稳定性
某些降解产物和聚合物等可引起特殊毒性反应发生，因此进行注射剂特殊毒性研究时应考虑药物的稳定性，如使用加速试验样品进行特殊毒性研究等
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要素之二
毒性的发生机制、影响因素和临床意义
任一毒性作用都有其特定的发生机制、病理生理过程及临床相关性，因此进行特殊毒性研究试验设计时必须结合拟考察毒性作用的发生机制、影响因素和临床意义来进行
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要素之三
药物的临床应用
临床应用中观察到的不良反应
结合已上市注射剂临床应用中观察到的与特殊毒性相关的不良反应的发生情况，分析和明确该不良反应产生的物质基础，结合注射剂的自身特点进行特殊毒性研究
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要素之三
药物的临床应用
注射剂的临床应用方法
应结合注射剂临床给药的剂量、浓度、次数、方案、途径、部位，甚至是可能的误用部位进行特殊毒性研究
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要素之四
试验方法
根据药物的自身特点、拟考察的毒性反应的发生机制及药物的临床应用来确定
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要素之五
试验动物
依据拟采用的试验模型、给药途径和观察指标等选择
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要素之六
观察指标
根据所采用的试验方法确定观察指标，注意指标的代表性和灵敏性
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要素之七
结论分析
对观察现象进行分析
权衡药物效益风险比
对处方和制备工艺是否具有合理性，药物是否能临床应用及临床应用时的注意事项进行提示
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注射剂特殊毒性研究的要求
一般要求
刺激性试验设计中应考虑的问题
过敏性试验设计中应考虑的问题
溶血性试验设计中应考虑的问题
对于不同研究基础的注射剂的要求
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要求之一
一般要求
研究设计
动物
试验用药物
给药方式
观察部位
其他毒性研究结果的借鉴
比较性研究
统计方法
试验报告
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要求之一
研究设计
应结合毒性的发生机制、影响因素、临床意义和药物临床应用的适应症和给药方法等来考虑
动物
种属的选择应依据拟采用的试验方法和观察的指标。动物的性别、年龄和生理状态应符合拟采用试验方法的要求
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要求之一
试验用药物
应与用于人体的制剂一致，并注明受试物的名