急性冠脉综合征抗栓及溶栓.ppt

急性冠脉综合征抗栓及溶栓
Module und Variations_E
1
急性冠状动脉（冠脉）综合征(Acute Coronary Syndrome ACS)包括不稳定心绞痛、急性心肌梗死（ ST段抬高, 非ST段抬 无核，多颗粒
存活周期 9-11 天
功能 形成止血栓子 (血栓)
血小板的特性
粘附的血小板
血小板聚集
形成血栓
血小板的粘附和激活
血流中的正常血小板
血小板粘附于损伤
的内皮表面并被激活
血小板
内皮细胞
内皮下腔
血小板粘附到内皮下腔
血小板血栓
血小板通道
介质 抑制剂
ADP 氯吡格雷（波立维、泰嘉）
凝血酶 水蛭素
血栓素 A2 阿司匹林
血小板激活通道
血小板激活
纤维蛋白原
TxA2
纤维蛋白结合位点
ADP
凝血酶
血小板
ADP：血小板激活的关键介质
ADP
血小板的补充
纤维蛋白原结合位点
血小板聚集
纤维蛋白原
纤维蛋白原结合位点
其他拮抗剂
ADP
ADP
血小板激活
血小板聚集
纤维蛋白原
外源性 ADP
内源性ADP
ADP受体激活的作用
纤维蛋白原结合到其受体上
AC
ADP 结合到其受体上
腺苷酸环
化酶活性下调
细胞内贮存
的钙离子释放
构象改变，
激活受体
Ca2+
P2
ADP
通过选择性抑制ADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程
波立维阻断ADP受体
ADP
ADP
纤维蛋白原结合位点
波立维
波立维
纤维蛋白原结合减少
纤维蛋白原
血小板
波立维：疗效的临床证据
CAPRIE1:一项唯一的在19185例患者中进行的大规模研究
波立维75mg/d与阿司匹林325mg/d对照
三种规定的入组疾病：缺血性中风，心肌梗死和外周动脉性疾病
波立维在各组患者中都有显著疗效
%（%，P=） 2
1 CAPRIE Steering Committee. Lancet 2019;348:1329-1339.
2 Gent M. Circulation 2019;96(suppl):I-467.
波立维：疗效的临床证据
波立维预防的缺血性事件*比阿司匹林**多26%
25
阿司匹林1,2 波立维1,2
26%
0
5
10
15
20
24
19
减少心血管事件例数/年/1000名患者
* 心梗、缺血性中风、血管性死亡
**根据CAPRIE研究和抗血小板研究协作组（APTC）荟萃分析的结果，预计每年每1000名接受阿司匹林治疗的病人可预防19次缺血性事件。相比之下，预计每年每1000名接受波立维治疗的病人可预防24次缺血性事件，与阿司匹林相比有26%的差异。
CURE－主要疗效结果 主要终点
20% RRR
p=
n=12,562
获益在用药数小时内即可出现，并在12月内持续增加
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
随访月数
复发缺血事件的病例% *
0
10
14
12
4
8
6
2
标准治疗‡
波立维 + 标准治疗‡
The CURE Investigators. N Eng J Med August 2019
Data on file
‡包括阿司匹林
*心血管死亡，心肌梗死，或中风
氯吡格雷：安全性的临床证据
与阿司匹林相比有良好的安全性和有效性 :
胃肠道出血减少，相关住院率降低 2
更好的胃肠道安全性，提高胃肠道耐受性
更低的ACS患者的死亡率和主要血管事件发生率
无需特殊的监测或剂量调节
CAPRIE　CURE CLARITY COMMIT ---
抗血小板药物临床应用
阿司匹林：300mg嚼服，以后75～150mg/d，终生服用
氯吡格雷：负荷量口服，以后75mg／d，
负荷量：300mg! 600mg!? 900mg? ALBION研究表明900mg氯吡格雷能更快、更好的抑制血小板聚集（2019EUR PCR)，安全性无差异。
巴黎的Giles Montalescot教授说900mg并不是极限剂量
时间：1个月 半年 9个月 12个月？
P < vs. 300 mg LD
氯吡格雷负荷量对血小板抑制率的影响
时间 (小时)
(%) 抑制率