药理学实验-2013有机磷酸酯类中毒及解救.ppt

有机磷酸酯类中毒及解救 2013 年 12 月有机磷酸酯类( organophosphates ): 主要作为农业和环境卫生杀虫药,如敌百虫( dipterex, 美曲磷酯) 、马拉硫磷( malathion ) 、乐果( rogor ) 、敌敌畏( DDVP )等。有些则用作战争毒气,如沙林( sarin ) 、梭曼( soman )和塔崩( tabun ) 等。本类药物临床治疗价值不大,主要为毒理学意义。属于难逆性抗 AChE 药。理论部分乙酰胆碱( acetylcholine, ACh ): 为胆碱能神经递质,性质不稳定,极易被体内乙酰胆碱酯酶( AChE )水解。乙酰胆碱受体: 毒蕈碱(muscarine) 型胆碱受体( M受体) 烟碱型(nicotine) 胆碱受体( N受体) 分子结构 P X OROR' Y式中 R和R’多是烷基, 如 CH 3、C 2H 5、C 3H 7等; Y一般是氧或硫; X是烷氧基、烷硫基或卤素。[中毒机制] 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸上的羟基相结合后,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,结果使 AChE 失去水解 ACh 的能力,导致 ACh 在体内堆积,引起一系列中毒症状。若不抢救及时, AChE 可在几分钟或几小时内“老化”。“老化”可能是由于磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂,生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用 AChE 复活药,也难以恢复酶的活性,必须等待新生的 AChE 出现,才可水解 ACh 。此过程可能需要几周时间。丝氨酸谷氨酸 COO- NN HO酯解部位阴离子部位 AChE 谷氨酸 COO- P OPr OPr HO O丝氨酸 NN异氟磷磷酰化的 AChE 不能自动水解谷氨酸 COO- P OPr OPr HO O丝氨酸 NN N + N HO N + N HO N N HO O OH P OPr HO解磷定与磷酰化的 AChE 复合物解磷定磷酸化解磷定[中毒表现](一)急性中毒 样症状眼: 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛腺体:流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系统:胸闷、气短、呼吸困难泌尿系统:小便失禁消化系统:恶心、呕吐、腹痛、腹泻心血管系统:心率减慢、血压下降 样症状激动骨骼肌N M 受体:肌肉震颤、抽搐、严重者肌肉无力甚至麻痹。 N受体: 中毒早期以中枢兴奋为主,可有兴奋、不安,继而出现惊厥,后期转为抑制,出现意识模糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。严重中毒晚期,出现因呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制, 血管运动中枢抑制引起的循环衰竭,危及生命。急性中毒死亡可发生在 5min 至 24h 内,取决于摄入体内的毒物种类、量、途径及其他因素。