第二代抗组胺药咪唑斯汀
咪唑斯汀(Mizolastine,SL-850324)商品名皿治林Mizollen是一种新型的第二代斗受体拮抗剂,为苯丙咪唑类药物,分子式为c24h25fn60,结构中包含有一个六氢吡啶环和嘧啶酮
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组();而诱导皮肤红晕的反应强度,咪唑斯汀在服药后第1〜2天、第1〜4天和试验全程12d的各个时间点分别显著低于特非那定、阿斯咪唑和氯雷他定组(),第2〜9天显著低于西替利嗪组()。Leynaier等(2000年)对6例慢性特发性荨麻疹病人用组胺点刺试验诱发风团和红晕,然后服咪唑斯汀10mg/d(26例)或氯雷他定10mg/d(35例)共28天,两种药在第14天和第28天均能显著地减少组胺诱发的风团和红晕,但前者更为显著。
,能抑制组胺诱导的毛细血管通透性增加,水肿及支气管痉挛,动物模型研究证明其抑制诱导的豚鼠支气管狭窄作用与西替利嗪等效,而为氯雷他定的7倍。
:咪唑斯汀可抑制肥大细胞释放组胺,抑制中性粒细胞的聚集,抑制受累皮肤部位的细胞间粘附分子的释放,抗血小板活化因子等。
:口服咪唑斯汀处理大鼠(〜10mg/d)可以抑制花生四烯酸诱发的水肿,其抗炎作用不是由阻断H1受体所介导,实验表明它对5一脂氧合酶活性有抑制作用,从而抑制了由花生四烯酸所诱发的炎症(花生四烯酸5—脂氧合白三烯)。已知过敏反应可为两期,即即刻斯(与组胺相关)和晚期(除组胺外的其他各种炎性介质),咪唑斯汀既作用于即刻期,又作用于晚期,故具有抗组胺和抗过敏的双重特征。.
:咪唑斯汀10mg/d对绝大多数患者不可能引起中枢镇静作用,对年青人和老年人均不影响其在精神运动性试验和驾车试验中的表现oPatat对15例老年人(66〜77岁)服咪唑斯汀10mg后证明并不会影响记忆和导致精神运动性损害。Rosenzweig通过对76例年青人和15例老年人口服治疗剂量咪唑斯汀后做的标准智力测验和记忆试验及驾车试验,证实其无嗜睡作用,不影响认别能力,缺乏行为毒性,均能安全地履行每日的生命活动,现认为用量至15mg时不会影响患者的技能的操作和认别功能,用10mg时对驾车无影响,与酒精或氮芥类药物合用无增效作用。
:用咪唑斯汀10mg、20mg或40mg/d共7天不会影响健康个体ECG的改变,大剂量不影响心脏复极化或引起心律失常。Delauche—CavaHier等对志愿者应用咪唑斯汀75mg重复用40mg,以后服l0~15mg/d,结果未发现有QT间期延长,同时服地高辛、硫氮卓酮、红霉素,ECG的参数也无改变。Chaufour等也对24例健康青年作双盲、安慰剂随机对照研究,证实服用咪唑斯汀10mg、20mg或40mg不会影响心室的复极化。至今尚未见咪唑斯汀引起心脏毒性反应的报道
:Danjou等对12例健康人作双盲、交叉研究(用东莨菪碱作对照),证实咪唑斯汀5mg、10mg、20mg或40mg口服均缺乏抗胆碱能作用。此外,它对5-羟色胺、肾上腺素能和多巴胺能的亲和力也非常低。
在欧洲已进行了总计有1057
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