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易普利姆玛ipilimumab.docx


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易普利姆玛ipilimumab
Yervoy (易普疫介导不良反应不给药直至返回基线,改善至轻度严重性,或完全解决,和患者正在接受低于 mg泼尼松[prednisone]或等同物每天。对严重,持久,或复发性免疫介导反应给予全身高剂量皮质激素。
(1)免疫介导肝炎:每次YERVOY给药前评价肝功能检验。
(2)免疫介导内分泌病变:每次给药前监查甲状腺功能试验和临床化学。每次随访时对内分泌病变体征和症状评价。需要时开始激素替代治疗。
免疫介导小肠结肠炎
研究1中,YERVOY-治疗患者中发生34例(7%)严重,危及生命,或致命性(超过基线7次或更多便腹泻,发热,肠梗阻,腹膜征象;3–5级)免疫介导小肠结肠炎;和在YERVOY-治疗患者中发生28例(5%)小肠结肠炎中度(腹泻超过基线达6次,腹痛,粪中粘液和血;2级)。跨越所有YERVOY-治疗患者(n=511),5例(1%)患者发生小肠穿孔,4例%)患者因并发症死亡,和26例(5%)患者因严重小肠结肠炎住院。
有3–5级小肠结肠炎和有2级小肠结肠炎患者发作中位时间分别为开始用YERVOY后周(范围–和周(范围–。
有3–5级小肠结肠炎患者29例(85%)用高剂量(≥40 mg泼尼松等同物每天)皮质激素治疗,用中位剂量80 mg/day 的泼尼松或等同物;治疗中位时间为周(范围直至周)接着皮质激素逐渐撤药。有中度小肠结肠炎28患者中46%没有用全身皮质激素,29%用每天<40 mg泼尼松或等同物中位时间周,和25%在皮质激素撤药前被高剂量皮质激素治疗中位时间10天。对皮质激素反应不良的62例中度,严重,或危及生命免疫介导小肠结肠炎患者,其中5例(8%)给予英夫利昔单抗[Infliximab]。
有3–5级小肠结肠炎34例患者中74%经历完全解决,3%经历改善至2级严重程度,和24%没有改善。有2级小肠结肠炎28例患者中79%经历完全解决,11%改善,和11%无改善。
监查患者小肠结肠炎体征和症状(例如腹泻,腹痛,粪中粘液和血,有或无发热)和肠穿孔(例如腹膜征象和肠梗阻)。有症状患者,除外感染病因而对持续或严重症状者考虑内窥镜评价。
有严重小肠结肠炎患者永远终止YERVOY和开始全身皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或等同物。在改善至1级或更轻时,开始逐渐撤小皮质激素和继续撤小至少经历一个月。在临床试验中,在有些患者中迅速撤小皮质激素导致复发或症状恶化。
对中度小肠结肠炎不用YERVOY给药;给予抗-腹泻治疗而且,如持续一周以上,开始全身皮质激素剂量 mg/kg/day泼尼松或等同物。
FDA建议:
①发生中度腹泻(4~6次/日,伴黏液血便或腹痛)时须停药,待症状减轻或消失后再重新用药;
②若症状持续>1周,则须给予全身激素治疗(泼尼松mg/(kg·d)或等剂量其他激素类药物),待症状好转后,将泼尼松逐渐减量至mg(或等剂量其他激素类药物),但可继续使用ipilimumab;
③如患者症状反复,泼尼松用量无法减至mg,则须永远停用ipilimumab;
④若发生重度或重度以上的腹泻(≥7次/日,伴肠穿孔、肠梗阻或发热),也须永久停用此药。
免疫介导肝炎
研究1中,YERVOY-治疗患者中8例(2%)发生严重,危及生命,或致命性肝毒性(AST或ALT升高大于正常上限5倍或总胆红素升高超过正常上限3倍;3–5级),有致命性肝衰竭
%和% YERVOY-治疗患者住院。另外13例%)患者经受中度肝毒性表现为肝功能试验异常(AST或ALT升高超过倍但不超过正常上限5倍或总胆红素升高大于倍但不超过正常上限3倍;2级)。在所有患者基础病理学未确定但有某些情况下包括免疫介导肝炎。有活检证明的肝炎患者数不足不能描述此事件的临床过程特征。
每次YERVOY给药前监查肝功能检验(肝转氨酶和胆红素水平)和评估患者肝毒性体征和症状。在有肝毒性患者中除外感染或恶性病因并增加监测肝功能试验的频数直至解决。
3–5级肝毒性患者中永远终止YERVOY和给予全身皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或等同物。当肝功能检验显示持续改善或返回至基线,开始皮质激素逐渐减小和继续减小历时1个月。跨越对YERVOY临床发展计划,有持续严重肝炎不管高剂量皮质激素患者曾给予麦考酚酸酯[mycophenolate]治疗。有2级肝毒性患者中不给YERVOY。[见剂量和给药方法]
免疫介导皮炎
研究1中,在13例%)YERVOY-治疗患者中发生严重,危及生命,或致命性免疫介导皮炎(如,史-约

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  • 时间2022-06-04