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罗素伐他汀钙
目前效果最好，安全性好的降血脂药物，阿斯利康公司年销售额60亿$。
项目组进行工艺研发，已完成数批中试生产。
公司首家获得原料和制剂生产批件，于2008年上市销售。
申请合成专利2项，罗素伐他汀钙
目前效果最好，安全性好的降血脂药物，阿斯利康公司年销售额60亿$。
项目组进行工艺研发，已完成数批中试生产。
公司首家获得原料和制剂生产批件，于2008年上市销售。
申请合成专利2项，其中一项获得国家创新专利二等奖。。
未改进的合成路线简介
母核合成　
（中间体A1）的制备
（中间体A2）的制备
-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲基硫代嘧啶-5-乙酯（中间体A5）的制备
-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲基磺酰基嘧啶-5-乙酯（中间体A6）的制备
-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-甲基氨基嘧啶-5-乙酯（中间体A7）的制备
-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-乙酯（中间体A8）的制备
9.〔4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-基〕甲醇（中间体A9）的制备
10.〔4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-基〕甲醛（中间体A）的制备
边链的合成
1.　1,3-丙酮二羧酸（中间体B1）
,3-丙酮二羧酸二乙酯（中间体B2）
3-羟基戊二酸二乙酯（中间体B3 ）
4. 3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸二乙酯（中间体B4）
5. 3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]环戊二酸酐（中间体B5）
扁桃酸苄酯
6. 3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸扁桃酸苄基酯（中间体B6）
6a: R1= OTBDMS, R2=H
6b: R2= OTBDMS, R2=H
7.　(3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸-(R)-扁桃酸苄基酯（中间体B7）
6a (3R,2R’)
8. (3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸-1-甲酯（中间体B8）
9. (3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]-5-氧戊酸甲酯甲氧基酸酐（中间体B9）
10. (3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]-5-氧-6-三苯基膦庚酸甲脂（中间体B）
对接
1. [7-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-氧-(E)-6-庚酸甲酯（TM1）
2. [7-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-(3R)-3-羟基-5-氧-(E)-6-庚酸甲酯（中间体TM2）
3.(+)-(3R,5S)- 7-〔4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]- 3,5-二羟基-6 (E) -庚酸甲酯（中间体TM3）
4. (+)-(3R,5S)- 7-〔4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]- 3,5-二羟基-6 (E) -庚酸钠（中间体TM4）
5.(+)-(3R,5S)-双[7-〔4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]- 3,5-二羟基-6 (E) -庚酸〕钙（瑞舒伐他汀钙）(TM)
改进后的路线
边链的合成

卤代、酯化
还原脱溴
取代
缩合
选择性还原
丙酮叉保护
水解
氧化
母核的合成改进
，经前面介绍过的多步反应得到母核醇化合物
卤代
成膦化物
对接
Wittig反应
脱保护
水解、成钙盐