奥拉西坦定义作用机制优点适应症叙述.docx

奥拉西坦
1、奥拉西坦(oxiracetam,ORC)化学名:
2—(4—羟基吡咯烷一2—酮一1—基)一乙酰胺，其药效为吡
拉西坦的3—5倍。结构式如下:
HO
CH£CONH2
典拉西坦化学结禺式

1、奥拉西坦(oxiracetam,ORC)化学名:
2—(4—羟基吡咯烷一2—酮一1—基)一乙酰胺，其药效为吡
拉西坦的3—5倍。结构式如下:
HO
CH£CONH2
典拉西坦化学结禺式
]structureofOxiracetam
2、作用机制：
奥拉西坦(ORC)可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次海马，皮层和纹状体。
中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢与海马和皮层处的神经元广泛联系。通过对中枢网状结构的拟胆碱作用，提高Ach的释放，并且通过突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制，进而激活该系统而其作用，并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与记忆有关的神经肽而起作用。
药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学忆能力的影响是一种持久的促进作用。ORC透过血脑屏障对
特异性中枢神经通路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力，并提高大脑对葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶提高大脑中
ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为大脑正常工作提供充足的能量保障。
ORC可调节谷氨酸促离子a-AMPA，能选择性地和不可逆地延长离子通道开放时间，并且防止它的脱敏。ORC可增加L—谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发长度，对AMPA受体具有正性作用。ORC对谷氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强(LTP)的产生,增加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电位的延长，即使受体已被致敏，ORC仍能增强突触反应，进而增强学忆能力。ORC还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织及功能重建，恢复神经功能，提高患者生活质量。
蛋白激酶C(PKC)是存在于海马中的影响学习功能的蛋白，ORC可以通过改变Y—PKC的活化反应过程，增加PKC的活性，提高学忆能力。
ORC作用后大鼠下丘脑神经元Na+电流及K+电流均增大。Na+电流的增加会提升神经元动作电位的幅值，使神经元动作电位在细胞间传导增加，而K+电流的增加会使神经元静息电位的绝对值增大，细胞膜电位负值变得更大，从而使神经元动作电位的传导更加容易；因此在细胞水平ORC可能是通过增加神经元动作电位的幅值及传导速度而改善脑功能。
简单说有四种机理:
1具有Ach激动作用，能选择性的提高皮层和海马区Ach的水平；
2参与中枢谷氨酸系统的作用，与NMDA受体作用，提高记忆和认知能力；
3激活海马区PKC的活性，提高认知能力；
4促进脑组织能量代谢.
经多种动物实验表明ORC在经典的药理实验中无活性。
①神经系统。奥拉西坦30mg/kg剂量灌胃小行为不受影响，1000mg/kgT定向结动也不受影响，对电休克+卡地阿哩、士的宁三种模型的小亂均无对抗作用*对小鼠的假住实验，攀杆实验也无作用。自主活动实验中，-50min内活动频数与NS组无显著善•照因此*认为本品无兴奋和抑制作用，而同实验中的