《疫球蛋白新》.ppt

医学免疫学
第四章 免疫球蛋白
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内容提要
概述
免疫球蛋白的结构
抗体的异质性
五类免疫球蛋白的生物学特性
免疫球蛋白基因及抗体的多样性
人工制备抗体
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一、概 述抗体 a
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胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）
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免疫球蛋白的功能区
Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（domain）
VH和VL：与抗原特异性结合的部位
CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记
IgG的CH2、IgM的CH3：
补体C1q结合点 激活补体经典途径
IgG的CH3：
结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应
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免疫球蛋白的结构域
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Ig的轻、重链每隔110个氨基酸残基即由链内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形结构----结构域，其二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的β片层。两个反向平行的β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，有稳定功能区的作用，形成一个β桶状结构
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三、免疫球蛋白的异质性
不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不同（V区不同）
同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同（C区不同）
免疫球蛋白有不同种类
免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性
免疫球蛋白具有异质性
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免疫球蛋白的免疫原性
免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：
同种型（isotype）：种属特异性标志
同种异型（allotype）：个体特异性标志
独特型（idiotope）：免疫调节网络
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Ig的类型
类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类
γ μ α δ ε
IgG IgM IgA IgD IgE
亚类：IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2
型（type）：根据CL抗原性的不同分为两个型：κ型和λ型
亚型： κ型有亚型
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Ig的血清型
同种型（isotype）
指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区
同种异型（allotype）
指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志
独特型（idiotype）
指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位（idiotope） ，主要存在于V区
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同种型(isotype):同一物种内所有个体共同具有的Ig抗原特异性结构
同种型Ig的抗原决定簇存在于CH、CL
据CH的不同，Ig分类、亚类
据CL的不同，Ig分型、亚型
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Ig 同种型
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同种异型（allotype)：同一物种内不同个体间的Ig免疫原性的差别
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Ig 同种异型
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独特型（idotype)：同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构
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Ig 独特型
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四、免疫球蛋白的功能
V区的功能
特异性结合抗原

抗体结合相应抗原分子，中和作用，发挥免疫效应（生理与病理）
BCR特异性识别并结合抗原分子 ，介导体液免疫应答
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C区的功能
激活补体
IgM、IgG1~3  激活补体经典途径
凝聚的IgA或IgG4  激活补体旁路途径
与细胞表面FcR结合
1）调理作用（opsonization)；
IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬
2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
（Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
3) 介导I型超敏反应
穿过胎盘和粘膜
IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜C区的功能
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VH和VL:识别和结合抗原
CH和CL:同种异型的遗传标志
CH2:补体C1q结合位点， IgG可通过胎盘
CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应)
各功能区的