润肺止咳胶囊申报资料.docx

中成药地标升国标药学审查资料
申请号：030109
润肺止咳胶囊申报资料项目（1）
制备工艺及其研究资料
试验项目：制备工艺研究
试验名称：润肺止咳胶囊制备工艺研究
试验单位：青海(Peimiphine)、贝米定(Peimidine)及贝米替定(Peimitidine) o
以上10味药材其有效成份大多为水溶性成份，本着简便经济，有效成 份提取充分的原则再结合药厂生产条件，选用水提法。
(3)生产条件：
本品为胶囊制剂，无澄清度要求，药液仅需除去固体微粒，故宜用机 械分离除杂。
根据工厂设备条件，药液可用三效浓缩罐浓缩，喷雾干燥得浸膏粉。 综上所述，本品的制备工艺路线可确定为：
药材前处理——> 煎煮提取——►滤液—> 纯化 —►灌装
2、工艺条件的筛选
(1)煎煮：百部、浙贝母、甘草、生地、芦根、桔梗、黄苓、杏仁、麦 冬、枇杷叶共煎。
①吸水率：10味药混合加10倍量水浸泡，每隔半小时观察一次浸透情 况，直至药材全部浸透，共浸2小时。滤出全部未被吸收的水液，求得16 味药吸水率为300%o
②煎煮条件的筛选：(A)浸泡时间，(B)煎煮时间，(C)煎煮次数是影 响煮提效果的主要因素。今以浸提液中总固体物重量(取煎煮液25mL按《中 国药典》(1990年版)附录47页方法测定)为考核指标。按3个因素，每因 素3水平，用Lq (34)正交表进行正交试验。结果见表。
因素
试验号
煎煮次数
A
加水量
B
煎煮时间
C
得率
（%）
1
1（1 次）
1 (8 倍)
1 (0. 5h)

2
1
2
2(1. Oh)

3
1
3
3(1. 5h)
18. 1
4
2（2 次）
1 (10 倍)
3
16. 5
5
2
2
1

6
2
3
2

7
3（3 次）
1 (12 倍)
2
14. 7
8
3
2
3
18. 3
9
3
3
1

&


50. 7
k2

53. 1

k3



Ki
16. 7


k2

17. 7
17. 1
k3

18. 7

R



表
煎煮工艺条件正交试验表
计算各列的K1、心、L、匕、瓦、匕及R,见表下部分。根据R的大小， 决定各因素的主次顺序（未考虑抽样误差因素），影响该药提取的主次顺序 是Rb>Rc>Ra,由此可见，B为主要影响因素，A为次要因素。
根据Ki、匕、匕最大的值选出各因素中的一个最佳水平即为最优组合条 件，本例最优组合条件为A2B3C3即：药材加12倍水量，煎煮2次， 小时煎煮时所得干浸膏量最大，提取最为充分。但考虑首煎时药材有效成份 较难溶出，首煎时间以2小时为更佳。所以最佳煎煮工艺为药材加12倍水 量煎煮2次，首煎2小时，第2次为1小时。
（2）分®除杂：为了除去液体中固体微粒，工厂多用过滤方法，如用板框压滤机。 反复试验证明下述方法较好：药液趁热用帆布作滤材，用板框压滤机进行粗 滤，滤液再用细帆布夹8层滤纸重复压滤，最后仍用板框压滤机以聚飒酰胺 滤膜作滤材进行精滤，即可除去5万以上的大分子和细小微粒，而得到澄明
液体。
（3） 浓缩与干燥：本工艺采用喷雾干燥制备浸膏粉，经实验研究，确定 最佳工艺条件为进液速度为9000毫升/分钟，离心盘转速为14000转/分，进 风口温度为100°C,药液的相对密度l,lOo实验得知：浸膏粉平均收率为 %o
（4） 包装容器的选择：本品空胶囊采用明胶为主要原料制成的硬胶囊。 其外以铝箔包装，经对试生产的四批药品置于室温下进行稳定性考察，结果 符合规定。
三、制备方法
称取各药，洗净，加水适量，浸泡过夜，水煎煮二次，第一次2h,第 二次lh,滤过，加乙醇适量，转溶静置，吸收上清液，余液过滤，合并，回 收乙醇，-,进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊， 即得。
四、质量标准及技术参数
1、 本品为胶囊剂，内容物黄色至黄褐色，气味香，味微苦。
2、 内容物应混合均匀，色泽一致，并能通过100目筛。
3、 按 《中国药典》水份测定法测定，%o
4、 装量差异：与标示量相比，其限度应在±10%以内。
5、 崩解时限：依照《中国药典》崩解时限检查法检查，应符合规定。
6、 卫生指标：应符合规定。
7、 应符合质量标准鉴别