大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素课件.ppt

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大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
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第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素
是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素,因分子中含有一个内酯结构的十四、十五或十六元大环而得名。按发现先后分:
第一代为天然品种如
主要在肝脏代谢
：红霉素、阿奇主要胆排，克拉霉素主要肾排
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红霉素（erythromycin)
，主要经胆汁排泄

（1）G+菌抗菌作用强：金葡菌（包括耐药菌）、表葡菌、链球菌
（2）部分G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、军团菌
（3）支原体、衣原体、螺旋体、立克次体
3. 抗菌效力<青霉素
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红霉素（erythromycin)

(1)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者
(2)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎
(3)斑疹伤寒、恙虫病的替换药（四环素）
:胃肠道反应
肝损害
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红霉素（erythromycin)

红霉素:肠溶衣片或肠溶薄膜衣片
依托红霉素（无味红霉素）:耐酸，肝损强
琥乙红霉素：耐酸，肝损轻
乳糖酸红霉素：主要用做静脉滴注
红霉素的眼膏制剂和外用制剂
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克拉霉素(clarithromycin)
特点：
>红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）
，口服易吸收，但首过消除明显
，组织中浓度>血中浓度
<红霉素
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阿奇霉素(azithromycin)
特点：
（对G-菌）>红霉素（肺炎支原体），对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类为抑菌药
，口服易吸收，分布广，组织浓度高
（35～48h）

，绝大多数患者均能耐受，轻、中度肝、肾功能不良者可以应用。
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泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感
【作用机制】同红霉素

【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代谢排泄。

【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。
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第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）
克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
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第二节 林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体也有抑制作用
抗菌机制：
作用于核蛋白体50s亚基，抑制转肽酶
耐药性：林可与克林霉素存在完全交叉耐药性
与大环内酯类存在交叉耐药性，耐药机制相同
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第二节 林可霉素类抗生素
体内过程特点
林可霉素口服吸收差，克林霉素口服可被 完全吸收，生物利用度高，受食物影响小
：骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常血脑屏障
：可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选
G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
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第二节 林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、伪膜性肠炎
过敏反应
偶见肝损伤
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第三节 多肽类抗生素
一、万古霉素类
万古霉素（vancomycin）
去甲万古霉素（norvancomycin）
替考拉宁（teicoplanin）
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第三节 多肽类抗生素
一、万古霉素类
抗菌谱:
对G+菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)
对厌氧菌也有较好作用
G-菌对其不敏感
抗菌机制：
与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成
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第三节 多肽类抗生素
一、万古霉素类
体内过程特点:
口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静注
不易通过正常血脑和血眼屏障
主要由肾脏排泄，万古t1/2约6小时;替考拉宁t1/2约47小时
临床应用：
+菌感染,尤MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染;
-内酰胺类过敏的患者
、消化道感染
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第三节 多肽类抗生素
一、万古霉素类
不良反应（替考拉宁毒性较小）
耳毒性
肾毒性
过敏反应 快